
阿司匹林是一種簡單又古老的抗栓藥物,廣泛用于動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)的一級和二級預(yù)防。盡管其使用歷史悠久,但在臨床實踐中仍存在較多的問題及誤區(qū)。
問題1:哪些患者可以考慮服用小劑量阿司匹林(75~100 mg/d)進行一級預(yù)防?
年齡40~70歲的成人,初始風(fēng)險評估時ASCVD的10年預(yù)期風(fēng)險≥10%,且經(jīng)積極治療干預(yù)后仍有≥3個主要危險因素控制不佳或難以改變(如早發(fā)心血管病家族史),可以考慮服用阿司匹林降低缺血性心血管病風(fēng)險。 問題2:哪些人群不宜服用阿司匹林進行ASCVD一級預(yù)防? (1)年齡>70歲或<40歲的人群:目前證據(jù)尚不足以作出一級預(yù)防推薦,需進行個體化評估。 (2)ASCVD中低危患者。 (3)高出血風(fēng)險人群:正在使用增加出血風(fēng)險的其他藥物(包括抗血小板藥物、抗凝藥物、糖皮質(zhì)激素、非類固醇類抗炎藥),胃腸道出血、消化道潰瘍或其他部位出血病史,年齡>70歲,血小板減少,凝血功能障礙,嚴(yán)重肝病,慢性腎病4~5期,未根除的幽門螺桿菌感染,未控制的高血壓等。 問題3:為什么要建議長期使用小劑量阿司匹林? 動脈粥樣硬化血栓栓塞性疾病是不斷進展且累及全身動脈血管的疾病,隨著年齡增大其風(fēng)險明顯增加。 血栓形成是造成急性心腦血管病事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié),且其具有不可預(yù)測性。因此,高危患者應(yīng)長期堅持用藥,二級預(yù)防人群通常需要終生抗栓治療。 大量臨床研究證實,無論是一級預(yù)防還是二級預(yù)防,小劑量阿司匹林(50~100 mg/d)的療效和安全性最佳。超過上述劑量后,隨劑量增加,其抗血小板作用并未完全增加,但不良反應(yīng)反而增加,而劑量過小時,療效不確定。 問題4:哪些高血壓患者應(yīng)使用阿司匹林進行一級預(yù)防? 2018年《中國高血壓防治指南》推薦:高血壓伴糖尿病、慢性腎病、50~69歲心血管風(fēng)險者(10年心血管總風(fēng)險≥10%或高血壓合并3項及以上其他危險因素)可以使用小劑量阿司匹林(75~100 mg/d)進行一級預(yù)防。 問題5:阿司匹林應(yīng)該早上吃還是晚上吃? 阿司匹林用于血栓性疾病預(yù)防和治療,通常每日服用1次。至于早上還是晚上服用,目前尚無定論,重要的是長期堅持服用。 研究發(fā)現(xiàn),心血管事件高發(fā)時段為6:00~12:00,清晨血小板更活躍,腸溶或緩釋阿司匹林口服后需3~4小時達(dá)到血藥高峰,如每天上午服藥不能對事件高發(fā)時段提供最佳保護,而睡前服用阿司匹林可以更好地抑制清晨血小板功能。 但沒有隨機對照研究證實睡前服用阿司匹林可以更多減少心血管事件,并且阿司匹林一旦生效,其抗血小板聚集作用是持續(xù)性的,不必過分強調(diào)固定某一時辰服藥。 問題6:阿司匹林應(yīng)該飯前吃還是飯后吃? 臨床常用阿司匹林為腸溶或腸溶緩釋劑型,外層有耐酸包衣,保護其通過胃內(nèi)酸性環(huán)境不被溶解,到達(dá)小腸堿性環(huán)境后緩慢釋放吸收,以減少胃腸道不良反應(yīng)。 空腹?fàn)顟B(tài)下,胃內(nèi)pH值為1~2,是一個強酸環(huán)境,而十二指腸內(nèi)的pH值>7,腸溶劑型的阿司匹林在此環(huán)境下方能崩解,不會對胃黏膜產(chǎn)生直接的刺激與損傷。 因此,腸溶劑型的阿司匹林應(yīng)在餐前空腹服用。阿司匹林平片需要在飯后服用以降低不良反應(yīng)并提高耐受性。 問題7:漏服阿司匹林怎么辦? 單次服用小劑量阿司匹林已足以抑制體內(nèi)現(xiàn)存血小板活性,同時體內(nèi)每天約有10%~15%的新生血小板,故需每天服用阿司匹林以保證新生血小板功能受到抑制。 因此,偶爾一次漏用阿司匹林,體內(nèi)僅15%的血小板具有活性,對抗栓作用影響不大;然而,若連續(xù)漏服將會導(dǎo)致血栓風(fēng)險增加。 所以,偶爾漏用一次阿司匹林不會影響其療效,盡量在下一次服藥時間服用常規(guī)劑量阿司匹林即可,而不需要在下一次服藥加倍劑量,過量服用阿司匹林不良反應(yīng)會增加。 問題8:阿司匹林常見不良反應(yīng)有哪些? (1)胃腸道損傷:阿司匹林最常見的不良反應(yīng)為胃腸道損傷,長期應(yīng)用易致胃黏膜損傷,引起胃黏膜糜爛、潰瘍及胃出血,但引起出血導(dǎo)致休克者少見,長期大便潛血陽性可致貧血。隨著預(yù)防性質(zhì)子泵抑制劑使用增加,有效減少了上消化道并發(fā)癥的發(fā)生率,而下消化道出血發(fā)生率相對增加。 (2)出血:包括皮膚紫癜、瘀斑、牙齦出血、消化道出血、泌尿生殖系統(tǒng)出血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。 (3)過敏:特征表現(xiàn)為支氣管痙攣、急性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、嚴(yán)重鼻炎,過敏嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)休克,某些哮喘患者服用阿司匹林后會誘發(fā)哮喘。 (4)腎損傷:與阿司匹林劑量過大有關(guān),可發(fā)生藥物性腎病。 問題9:喝酒對阿司匹林有影響嗎? 對服用阿司匹林的患者需叮囑"喝酒不吃藥、吃藥不喝酒"。 第一,阿司匹林的常見不良反應(yīng)是損傷胃黏膜,而酒精同樣可以傷胃,喝完酒后再吃阿司匹林會顯著增加胃黏膜損害的風(fēng)險,甚至可能誘發(fā)消化道出血。 第二,阿司匹林和酒精都會對肝臟產(chǎn)生不利影響,喝酒后再服用阿司匹林會增加肝臟損害的風(fēng)險。 第三,喝酒后酒精被吸收入體內(nèi),酒精的分解代謝需要一種酶--乙醇脫氫酶。阿司匹林可以抑制這種酶的活性,減慢酒精代謝,使得身體內(nèi)酒精蓄積,因而同時喝酒并服用阿司匹林會加重醉酒癥狀,更容易發(fā)生酒精中毒。 問題10:阿司匹林劑型如何選? 非腸溶劑型(平片或泡騰片):在胃內(nèi)即溶解,吸收快,對胃黏膜有刺激作用,適用于急性期首劑負(fù)荷,或者作為解熱鎮(zhèn)痛藥物短期使用。 腸溶劑型:由于不在胃內(nèi)酸性環(huán)境溶解,可降低對胃的直接刺激作用,但起效較平片慢。 腸溶緩釋劑型:腸道內(nèi)緩慢釋放、緩慢吸收,提高生物利用度,減少胃腸刺激,血藥濃度更趨平穩(wěn),可進一步降低胃腸道不良反應(yīng)。 (內(nèi)容僅供專業(yè)人士參考) 參考文獻 1. 2019阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的應(yīng)用中國專家共識寫作組. 2019阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的應(yīng)用中國專家共識. 中華心血管病雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2019; 2:e1-e5(2019-08-19). 2. 中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會, 中國康復(fù)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會, 中國醫(yī)師協(xié)會詢證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會. 阿司匹林抗栓治療臨床手冊. 中華全科醫(yī)師雜志. 2015;14(12):908-917. 3. 《中國高血壓防治指南》修訂委員會, 中國高血壓聯(lián)盟, 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,等. 中國高血壓防治指南2018年修訂版. 心腦血管病防治. 2019;19(1)1-44. 4. “郭藝芳心前沿”微信公眾號. 5. 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會, 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會心臟預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會, 中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)會心臟專業(yè)委員會, 等. 中國心血管病一級預(yù)防指南. 中華心血管病雜志, 2020;48(12):1000-1038.
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