首關消除是指口服藥物從胃腸道吸收入門靜脈系統的藥物在到達全身血循環前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環內的有效藥物量明顯減少。

首關消除也稱首關效應，多數口服藥物都存在首關效應，為了避免首關消除，藥劑工作者也是反復實驗，煞費苦心的想辦法，有的口服劑型換成注射針劑、透皮貼劑、直腸栓劑或者吸入氣霧劑等，也有的片劑改變服用方法也可以避免首關效應，比如硝酸甘油片采用舌下含服代替吞服可以快速高效的發揮作用。但是普遍之下也有例外，并不是所有的口服片劑都存在“首關消除”，也可能是激活，有些前體藥物是需要經過肝臟代謝后才能表現出藥理活性，比如潑尼松、氯吡格雷、頭孢呋辛酯。

頭孢呋辛為第二代頭孢菌素類抗菌藥，臨床常用藥，具有廣譜抗菌作用，適應范圍廣，我們常見的耳鼻喉、呼吸道、泌尿道等感染都會用到這個藥。

上次值班有位醫生跑來問我：藥師你好，口服制劑一般存在首關效應，那為什么頭孢呋辛針劑的劑量比口服制劑的劑量高？這個問題比較有代表性，我查閱了相關資料和藥品說明書，頭孢呋辛的片劑叫做頭孢呋辛酯片，針劑叫做注射用頭孢呋辛鈉。頭孢呋辛酯片常用劑量：成人劑量0.25g/次，2次/日，0.5g/日；而注射用頭孢呋辛鈉常用劑量：0.75g～1.5g/次，3次/日，2.25-4.5g/日，針劑的劑量比片劑高了5-9倍。

頭孢呋辛酯片為頭孢呋辛醋氧乙酯，脂溶性好，口服胃腸道吸收好。注射用頭孢呋辛鈉水溶性好，利于制成注射劑。從藥代動力學角度來看，頭孢呋辛酯片，口服經胃腸道吸收后，在腸粘膜和門脈循環中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，頭孢呋辛進入體循環，廣泛分布于細胞外液中，酯基則被代謝成乙醛和羧酸。

值得一提的是頭孢呋辛酯適合飯后服用，食物中的脂肪可以促進藥物的吸收，有實驗表明空腹和餐后口服本品的絕對生物利用度分別為37%和52%。餐后口服本品250mg和500mg 后，血藥峰濃度于2.5～3小時到達，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。靜脈注射750mg或1.5g，15分鐘血藥濃度分別為50µg/mL或100µg/mL，分別在5.3小時或8小時內維持2 µg/mL的有效濃度，藥物半衰期約為80分鐘。頭孢呋辛是時間依賴性抗菌藥，發揮抗菌作用主要取決于血藥濃度＞MIC（最小抑菌濃度）的作用時間。注射劑雖然峰值濃度高，但排泄也快。片劑雖峰值濃度不高，但體內維持＞MIC的作用時間長。考慮到頭孢呋辛酯常見胃腸道不良反應（腹瀉、惡心和嘔吐），口服片劑劑量不宜過大。另外注射劑一般用于感染相對較重患者，藥效強，起效快；片劑一般用于感染較輕或序貫治療患者。