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這4類藥物混搭時注意了,一不小心后果很嚴重!

2019/4/8 14:05:07來源:醫學界心血管頻道作者:風之藥師

病  例


陳老伯,今年70歲,高血壓病史5年余,半年前發現心房顫動,開始口服華法林抗凝治療,治療一段時間國際化標準比值(INR)穩定后,醫生囑其每月查一次凝血功能。


近期,陳老伯自感心悸、心跳過快,聽鄰居建議后,自行口服胺碘酮降低心率,兩周后出現皮膚瘀斑、牙齦經常出血。就診查凝血功能INR值5.23,問診患者近來未服用特殊食物、補品、中藥等,近兩周開始口服胺碘酮,遂考慮藥物相互作用增加華法林抗凝強度,囑患者停華法林3天后再復查凝血......



其實,在我國慢性病患者多病共存且同服多種藥物治療的現象越來越多。藥物相互作用對臨床治療的影響分為有益、不良、有爭議的。


各類治療藥物的相互作用往往被患者甚至有些醫務人員所忽視,從而存在用藥安全隱患,如抗凝藥物、他汀類降脂藥、抗癲癇藥物、抗菌藥物等常與多種藥物存在相互作用。筆者對心血管內科常見四類藥物相互作用解析如下:



01

胺碘酮與口服抗凝藥


1

胺碘酮與華法林


華法林是心房顫動患者常用的抗凝治療藥物,是由兩種不同活性的消旋異構體R和S型異構體的混合物。其中,S-異構體比R-異構體的抗凝效率高5倍,因此干擾S-華法林異構體代謝的因素更為重要。


華法林S-異構體主要通過CYP2C9代謝,胺碘酮是CYP2C9酶抑制劑,當胺碘酮與華法林合用時,由于其可抑制CYP2C9 的活性,使S-華法林轉化為主要代謝產物S-7-羥基華法林的過程受抑制,導致S-華法林血藥濃度升高,華法林抗凝作用增強。


此外,胺碘酮還可通過非選擇性途徑降低S-華法林和R-華法林清除率,使兩種華法林血藥濃度增加,導致凝血酶原時間顯著延長。


因此,當兩者聯合應用時應當減少華法林的劑量或增加凝血功能檢測頻率,保證INR處于治療時間窗內


2

胺碘酮與達比加群酯


達比加群酯是外流轉運體P-糖蛋白(P-gp)的底物,胺碘酮是強效P-gp抑制劑,兩藥聯用會導致達比加群血藥濃度升高。此外,胺碘酮的半衰期較長,在胺碘酮停藥后數周還存在藥物相互作用的可能性。


因此,兩藥聯用需謹慎。當達比加群酯與胺碘酮聯合使用時,需進行密切的臨床監測。達比加群80%經腎臟清除,腎功能不全患者兩藥合用尤其需要進行監測。



02

辛伐他汀與鈣離子拮抗劑(CCB)類藥物


辛伐他汀屬于前體藥物,經肝臟CYP3A4酶代謝生成辛伐他汀酸而發揮降低血脂的作用,約13%辛伐他汀經腎清除。


CCB類藥物氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓都對CYP3A4具有中等強度抑制作用,與辛伐他汀合用時,會增加辛伐他汀血藥濃度,增加肌病、橫紋肌溶解癥風險,需謹慎合用。


如需合用,建議:


與氨氯地平合用時,辛伐他汀日劑量應≤20 mg;


合用維拉帕米、地爾硫卓時,辛伐他汀日劑量應≤10 mg。



03

氯吡格雷與質子泵抑制劑(PPIs)


氯吡格雷為無活性的前體藥物,在體內需經過肝臟CYP450酶系(主要是CYP2C19和CYP3A4同工酶)轉化成為活性代謝產物,PPIs主要通過CYP2C19在肝臟代謝,兩者合用時可能會因共同競爭CYP2C19的同一結合位點而發生藥物相互作用。但不同PPIs對氯吡格雷的抑制作用并不相同。


奧美拉唑、埃索美拉唑因明確的抑制作用,降低氯吡格抗血小板作用,不建議合用。


泮托拉唑具有獨特的硫酸化II相代謝旁路,當I相代謝被占據時,它可以通過II相旁路代謝,不易發生藥物間相互作用。應用氯吡格雷的患者如需聯PPIs,建議選用泮托拉唑。



04

美托洛爾與抗抑郁藥物


美托洛爾主要由肝藥酶CYP2D6代謝,而常用抗抑郁藥物,如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林會抑制CYP2D6,從而減慢美托洛爾代謝,影響其血藥濃度。


兩藥需謹慎合用,如需合用,美托洛爾應適當減少用量。 


總之,用藥安全無小事,藥物混搭需謹慎,當您對您用藥有疑問,請到正規醫療機構求助專業的醫師或藥師。


參考文獻:

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