
痛風(gout)是由于嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少,導致機體血尿酸水平(UA)升高,形成高尿酸血癥(hyperuricemia),單鈉尿酸鹽(MSU)析出、沉積所致的晶體相關性關節病,是臨床常見的代謝性風濕病,高尿酸血癥是痛風發生的病理基礎。
1、高尿酸血癥診斷標準
正常嘌呤飲食狀態下,非同日,2次空腹血尿酸水平,男性及絕經期女性>420 μmol/L(7 mg/dL),非絕經期女性>360 μmol/L(6 mg/dL)。
2、痛風及高尿酸血癥分期
(1)高尿酸血癥期:患者未曾發作過痛風,僅血尿酸水平升高的時期。
(2)急性痛風性關節炎期:患者關節炎突然發作的時期,關節紅腫熱痛,疼痛劇烈。
(3)痛風間歇期:指兩次急性痛風性關節炎發作之間的階段。
(4)慢性痛風性關節炎期:患者關節持續疼痛,血尿酸水平持續波動,可伴有痛風石出現的時期。
(5)痛風性腎病期:微小的尿酸鹽結晶沉積于腎間質,導致慢性腎小管-間質腎炎,引起腎小管萎縮變形、間質性纖維化,導致腎功能不全的時期。
3、降尿酸治療的目標
(1)無合并癥的高尿酸血癥患者建議血尿酸控制在<420 μmol/L,伴合并癥時建議控制在<360 μmol/L。
(2)無合并癥的痛風患者建議血尿酸控制在<360 μmol/L,伴合并癥時建議血尿酸控制在<300 μmol/L,但不建議將血尿酸長期控制在<180 μmol/L。
4、痛風急性發作期藥物
(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs):NSAIDs是痛風急性期的一線用藥,建議早期足量服用, 首選起效快、胃腸道不良反應少的藥物。選擇性環氧化酶2(COX-2)抑制劑胃腸道不良反應發生率較少,但可能引起心血管事件的危險性增加,心功能不全者應慎用。
依托考昔用量為60 mg/d時用藥不宜超過4周,用量為120 mg/d時用藥不宜超過8天;老年人、腎功能不全、既往有消化道潰瘍、出血、穿孔病史的患者應慎用。NSAIDs 使用過程中需監測腎功能,嚴重腎功能不全患者不建議使用。
(2)秋水仙堿:與大劑量相比,小劑量秋水仙堿治療急性痛風發作同樣有效且不良反應明顯減少,因此推薦秋水仙堿小劑量使用。推薦服藥方式為口服,每次0.5 mg,每日1-3次。
(3)糖皮質激素:對NSAIDs和秋水仙堿不耐受,或病情難以控制的患者,可推薦使用口服或注射糖皮質激素。療程一般不超過10天。
5、降尿酸藥物
(1)黃嘌呤氧化酶抑制劑:
別嘌醇:常規劑量為300 mg/d,起始劑量100 mg/d,逐步增加至200-300 mg/d,最大劑量為600 mg/d。慢性腎臟病3期或4期患者起始劑量為50 mg/d,每4周增加50 mg/d,最大劑量為200 mg/d。慢性腎臟病5期患者禁用。由于別嘌醇容易出現過敏反應,且已證實HLA-B*5801基因與別嘌醇超敏反應存在明顯相關性,故使用前應篩查HLA-B*5801 基因, 對于HLA-B*5801 陽性患者均不推薦使用。
非布司他:起始劑量20 mg/d,2-4周可增加20 mg/d,最大劑量為80 mg/d。慢性腎臟病4期或5期患者建議優先使用非布司他,最大劑量為40 mg/d。合并心血管疾病患者慎用。患者使用時需定期檢測肝功能。
(2)促尿酸排泄藥物:苯溴馬隆:起始劑量為25 mg/d,2-4周可增加25 mg/d,常用劑量為50 mg/d。腎小球濾過率(eGFR)<20 ml/min/1.73 m2)或腎結石患者禁用,合并慢性肝病患者慎用。臨床用藥評價公眾號提示:不能在痛風急性發作期服用,因為開始治療階段,隨著組織中尿酸溶出,有可能加重病癥。為了避免治療初期痛風急性發作,建議在給藥最初幾天合用秋水仙堿或抗炎藥。
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