
說到黃體酮(孕酮),相信大家都不陌生了,這是由卵巢黃體和胎盤分泌的一種天然孕激素,是目前用于黃體支持的主要孕激素。
隨著研究的深入及臨床廣泛應用,發現黃體酮除了廣泛應用的保胎、調經功效外,還有其他功效。那么,黃體酮具體都有哪些作用功效?可用于哪些疾病的臨床治療?下面一起來學習!
(一)黃體酮的給藥途徑及給藥劑量
黃體酮作為一種由胎盤、卵巢和腎上腺合成的類固醇激素,對生殖功能和調節月經周期至關重要,對女性的子宮內膜有著顯著保護作用。
目前,其給藥途徑主要包括肌肉注射、經陰道給藥、口服給藥等,不同給藥途徑在體內的吸收和代謝均有所不同。
(1)肌肉注射給藥
注射后迅速吸收,沒有肝臟首過效應,生物利用度高,價格低廉,但不良反應發生率較高,可能出現過敏反應、注射部位疼痛及形成局部硬結等。
常用劑量:20~100mg/d。
(2)經陰道給藥
主要在子宮局部發揮作用,給藥后,陰道上皮細胞迅速吸收并擴散至宮頸、宮體,并完成從子宮內膜向肌層的擴散,包括黃體酮緩釋凝膠和微粒化黃體酮膠囊。
常用劑量:黃體酮緩釋凝膠,90mg/d;微粒化黃體酮膠囊,300~800mg/d(分3~4次給予)。
(3)口服給藥
口服劑型包括微粒化黃體酮膠囊和地屈孕酮,均存在首過效應,有效成分大部分經肝臟代謝分解,生物利用度相對較低。
(二)黃體酮的作用功效及臨床應用
(1)黃體酮與圍絕經期綜合征
雌激素和孕激素聯合使用,可緩解圍絕經期綜合征患者的臨床癥狀,其安全性和效果也已得到大量研究數據支持。吳明媛等通過研究發現:低劑量與標準劑量雌激素聯合黃體酮均可升高雌二醇水平, 有效增加圍絕經期的骨密度,影響骨代謝,且標準劑量雌激素聯合黃體酮治療圍絕經期綜合征的療效更好。
此外,國際絕經協會(IMS)也推薦絕經期激素治療作為維護圍絕經期和絕經后婦女健康總策略的一部分,對于有完整子宮的絕經女性,在應用雌激素同時應加用適量的孕激素,可以保護子宮內膜。
(2)黃體酮與妊娠期腎絞痛
邢幫榮等指出,黃體酮可松弛痙攣的輸尿管平滑肌,同時有舒張子宮平滑肌的作用,兼具解痙止痛和安泰功能,還有拮抗醛固酮排鈉利尿,適用于妊娠期結石性腎絞痛的發作。
田蕊等通過研究發現,應用黃體酮阿是穴封閉是一種有效的中醫止疼方式,臨床上由于其可以反復多次應用且安全性高,也認為較適用于妊娠期腎絞痛的患者。
(3)黃體酮與膽道結石
黃體酮具有松弛膽道平滑肌、擴張膽道的作用。蔡云生等報道,對78例膽囊泥沙樣結石患者進行非手術治療干預,口服抗菌藥物抗感染,加用黃體酮(40mg,間隔2d給藥)肌內注射。結果有效率達到96.15%,避免了手術風險,且保留了膽囊。
(4)黃體酮與子宮內膜增生、子宮內膜癌
孕激素(孕酮和黃體酮),能夠預防或治療增生、不典型增生,甚至是分化良好的子宮內膜癌(EC)。
在絕經期激素治療期間,孕激素保護子宮內膜對抗雌激素在有子宮的婦女的增殖作用。聯合口服避孕藥的使用,已被反復證明可以降低子宮內膜癌的風險,并隨著使用時間的延長而逐漸降低。
研究最多的是黃體酮,常用于需要保留生育能力且處于早期或分化良好的復發或晚期EC患者的保守治療。黃體酮抗EC的作用機制包括誘導腫瘤細胞的凋亡、抑制腫瘤細胞的增殖以及抑制腫瘤細胞的生長等。
(5)黃體酮與異常子宮出血
異常子宮出血很常見,可占婦科就診人數的1/3,尤以極端生育期、青春期和圍絕經期多見。其中,黃體酮是月經大量出血時在緊急情況下的一線治療方法。
比如微粉黃體酮200mg,口服,每天1次,每月12d,目的是限制失血和提高婦女的生活質量。
(6)黃體酮與早期先兆流產
早期先兆流產是妊娠早期的常見并發癥之一,如處理不當可發展為流產,嚴重影響孕婦及胎兒健康。黃體酮是常用治療藥物,不僅可補充孕激素,還可抑制子宮平滑肌收縮性,促進胚胎著床、發育,降低流產風險。
用藥途徑可分為口服、肌內注射、局部應用(陰道用藥)等,可酌情合并用藥:
①口服用藥(首選):地屈孕酮,每日20~40mg,或其他的口服黃體酮制劑;妊娠劇吐患者應謹慎使用;
②肌內注射黃體酮:每日20mg,使用時應注意患者局部皮膚、肌肉的不良反應;
③陰道用黃體酮:微粒化黃體酮,每日200~300mg,或黃體酮陰道緩釋凝膠,每日90mg;陰道流血的患者應謹慎使用。
早期先兆流產用藥后,臨床癥狀改善直至消失,B超檢查提示胚胎存活可繼續妊娠,繼續使用1~2周后可以停藥;或者持續用藥至孕8~10周。
(7)黃體酮與晚期先兆流產
用法、用量同早期先兆流產。
停藥時機:先兆流產的癥狀、體征消失后1~2 周,有晚期復發性流產病史的孕婦應用至孕28周,有早產高危因素的患者參考早產指南使用。
(8)黃體酮與復發性流產再次妊娠
在妊娠28周之前≥2次的胎兒丟失稱為復發性流產。對于不明原因復發性流產患者可使用孕激素,以期提高妊娠結局,具體的用法、用量同早期先兆流產。
停藥時機:使用至孕12~16周,或前次流產的孕周后1~2周,若無先兆流產表現,超聲檢查正常,可予以停藥。
(9)黃體酮與早產
妊娠滿28周不滿37周分娩為早產,單胎妊娠伴前次自發性早產史的患者使用孕激素可降低早產率,雙胎妊娠伴前次自發性早產史的患者可根據臨床實際情況,選用孕激素治療,以期降低早產率以及其他不良結局的發生率。
目前國內推薦的用藥指征及方案如下:
①對無早產史,但孕24周前陰道超聲顯示宮頸縮短(宮頸長度<20mm)者,推薦微粒化孕酮膠囊200mg/d或孕酮凝膠90mg/d陰道給藥,至妊娠34~36周 ;
②對有自發早產史者,此次孕24周前宮頸縮短(宮頸長度<25mm)者,推薦微粒化孕酮膠囊200mg/d或孕酮凝膠90mg/d陰道給藥,至妊娠34周;
③對有自發早產史的無早產癥狀者, 推薦自孕16~20周起每周肌肉注射17α-己酸羥孕酮250mg,至妊娠36周。
停藥時機:對于有早產史或者宮頸縮短者,無論單雙胎均推薦臨床使用孕激素預防早產從孕20周開始,直到孕35周停止用藥。
(10)黃體酮與助孕周期
1)常規藥物促排卵周期指導同房或人工授精治療后
建議在排卵日當晚至排卵后4d內開始補充孕激素,可選擇不同用藥途徑:如口服地屈孕酮每日20~40mg(分2~3次給藥),或陰道用黃體酮(微粒化黃體酮每日200~300mg,分2~3次給藥;黃體酮陰道緩釋凝膠90mg/d,1次給藥),或肌內注射黃體酮20mg/d。
停藥時機:孕激素使用2周后妊娠檢測結果陰性,或正常月經來潮并排除妊娠,則停藥。妊娠檢測結果陽性者,維持用藥至排卵后35d,行B超檢查提示正常宮內孕,可逐漸減量或停藥;有復發性流產病史者,其治療同復發性流產患者的治療策略。如提示異位妊娠則及時停藥。
2)常規IVF或卵母細胞胞質內單精子注射法(ICSI)治療后新鮮胚胎移植周期的孕激素補充
取卵當日或次日開始補充孕激素,建議不晚于第3天。陰道用黃體酮一般是黃體酮陰道緩釋凝膠每日90mg,或者微粒化黃體酮每日600mg,分3次給藥;口服黃體酮包括地屈孕酮每日40mg,分2次給藥;肌內注射黃體酮的用法一般是每日40mg。妊娠檢測結果陽性后繼續使用。
停藥時機:如超聲檢查示正常宮內孕后可逐漸減量或直接停藥,對持續用藥者可用至孕8~10周。
3)自然周期冷凍胚胎移植的孕激素使用
自然排卵或者使用hCG誘發排卵者,均可在排卵后開始使用孕激素。推薦口服地屈孕酮每日20mg,分2次給藥至第3天胚胎(D3胚胎)移植后14d或第5天胚胎(D5胚胎)移植后12d。如出現先兆流產表現,按本共識先兆流產方案實行。
停藥時機:如超聲檢查示正常宮內孕后可逐漸減量或直接停藥,對持續用藥者可用至孕8~10周。
4)替代周期冷凍胚胎移植的孕激素補充
使用雌激素+孕激素替代周期行胚胎移植者,孕激素使用的起始時間為胚胎移植前3~4d(D3胚胎)或5~6d(D5胚胎),選擇陰道用黃體酮、口服或肌內注射黃體酮均可,推薦使用口服地屈孕酮每日20 mg+黃體酮陰道緩釋凝膠每日90mg,或使用陰道用黃體酮(黃體酮陰道緩釋凝膠每日90~180mg,分1~2次給藥;微粒化黃體酮每日600mg,分3次給藥),或肌內注射黃體酮每日40mg。
停藥時機:若妊娠,可持續用藥至孕10~12周。對于GnRH激動劑降調節后的替代周期,其孕激素的使用與常規替代周期一樣。
5)促排卵周期冷凍胚胎移植的孕激素補充
促排卵周期行冷凍胚胎移植者,孕激素的使用可參考“常規藥物促排卵周期指導同房或人工授精治療后的方案”。
(11)黃體酮與其他
近年來,越來越多的研究發現黃體酮對月經失調、經前期緊張綜合征、流產、黃體功能不足、更年期綜合征及預防子宮內膜增生癥等具有重要作用。
但也有文獻報道,黃體酮在消化系統、心血管系統、泌尿系統、男性生殖系統等均有應用研究。
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