隨著其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素被陸續(xù)報(bào)道能產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)，阿奇霉素一度被認(rèn)為是最安全的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因?yàn)槠鋵π呐K電位活動(dòng)的影響最小，在有效劑量范圍內(nèi)幾乎不產(chǎn)生明顯的心血管不良反應(yīng)。
然而，隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，其心臟相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道也越來越多，多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)指出阿奇霉素能誘發(fā)致命的室性心動(dòng)過速，甚至導(dǎo)致患者死亡。口服阿奇霉素片，
患者連續(xù)2天出現(xiàn)心悸、心動(dòng)過速患者既往體健，4月余前無明顯誘因出現(xiàn)氣短，活動(dòng)后明顯，伴咳嗽，無咳痰。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，給予青霉素靜點(diǎn)9天，頭孢類抗生素靜點(diǎn)及依諾沙星靜點(diǎn)12天，未見緩解。患者有明顯口干，眼干，無內(nèi)分泌腺分泌減少，伴口腔潰瘍、光敏感、牙齒片狀脫落、四肢關(guān)節(jié)瘙癢。入院查體，體溫37.4℃，其余正常。CT檢查示雙肺多發(fā)間質(zhì)性病變。入院診斷為間質(zhì)性肺炎，予以抗炎、化痰等對癥治療。患者入院當(dāng)日起，靜脈滴注注射用門冬氨酸阿奇霉素，于第5天停用，于第6天開始口服阿奇霉素片，未出現(xiàn)異常。入院第10天，口服阿奇霉素片約1小時(shí)后，患者出現(xiàn)心悸、心動(dòng)過速，伴胸悶，未做任何處理，約1小時(shí)后癥狀好轉(zhuǎn)。入院第11天，再次服用阿奇霉素片，約1小時(shí)后，患者再次出現(xiàn)心悸、心動(dòng)過速等癥狀，未做任何處理，1小時(shí)后，癥狀緩解。之后再未服用阿奇霉素片，其他口服及靜脈輸液藥物繼續(xù)使用，患者未再出現(xiàn)心悸、心跳加快等癥狀，直至好轉(zhuǎn)出院。警惕！阿奇霉素存在
誘發(fā)心血管事件而致死的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)早在2012年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》就發(fā)表過一篇名為「阿奇霉素和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)」的研究文章。該研究回顧比較分析了1992-2006年使用阿奇霉素、阿莫西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和未使用抗生素患者的心血管死亡事件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：5天療程內(nèi)，阿奇霉素相關(guān)的心血管死亡事件的發(fā)生率與左氧氟沙星相似，都比其他情況的要高。隨后在2013年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也發(fā)布警告，阿奇霉素可能引起心臟電活動(dòng)的異常變化，可能導(dǎo)致致命性心律失常。尤其是QT間期延長、低血鉀或低血鎂、心率較慢、接受某些抗心律失常藥物治療的患者更容易發(fā)生。盡管阿奇霉素引起心血管死亡事件的發(fā)生率比較低，但由于后果嚴(yán)重，還是需要得到臨床醫(yī)師的關(guān)注。此外，除了阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，氟喹諾酮類抗生素、磺胺類藥物、硝基咪唑類藥物、抗真菌藥物、其他抗微生物藥物等也會(huì)直接或間接引起心律失常，同樣值得我們注意。目前已經(jīng)明確的是，阿奇霉素有關(guān)的心血管事件包括QT間期延長、致死性心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)）和心源性死亡，而后兩者的發(fā)生通常基于前者，所以阿奇霉素引起的QT間期延長被認(rèn)為是引起心血管事件的重要機(jī)制。我們知道，QT間期的長短是由心室去極和復(fù)極時(shí)間決定，心室復(fù)極延長主要由鉀離子的外流阻斷引起，外向電流主要有快速延遲整流鉀電流（Ikr）和緩慢延遲整流鉀電流（Iks）。阻斷Ikr可以引起動(dòng)作電位3相的延長，從而延長QT間期，或者出現(xiàn)異常T波或U波，而阿奇霉素正是阻斷了Ikr而引起QT間期延長。此外，并不是所有使用阿奇霉素的患者都會(huì)發(fā)生心血管事件，這也說明除了藥物本身外，還可能存在一些易感因素：
- 合并心血管疾病，尤其是容易發(fā)生心律失常的心血管疾病，比如擴(kuò)張型心肌病、慢性心力衰竭、心肌梗死急性期、竇性心動(dòng)過緩等;
雖然阿奇霉素本身致心血管事件的作用較弱，只有在某些風(fēng)險(xiǎn)因素存在時(shí)才發(fā)生，而且總體發(fā)生率不高，但對發(fā)病的患者卻有極高的致命危險(xiǎn)，所以使用阿奇霉素時(shí)還是要多加注意。首先，我們要全面了解患者的病史、用藥史。對存在的風(fēng)險(xiǎn)因素盡量予以糾正，糾正不了又有危及生命的重癥感染患者，在權(quán)衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)的情況下，可在嚴(yán)密監(jiān)控下謹(jǐn)慎使用阿奇霉素。其次，由于藥物引起的復(fù)極異常呈劑量依賴性，而且快速靜脈用藥的發(fā)生率高，所以，能口服給藥的，盡量不靜脈應(yīng)用。如果必須靜脈應(yīng)用，那么我們就需要嚴(yán)格控制滴速和藥物濃度，一般每次滴注時(shí)間不小于60分鐘，滴注濃度不得高于2.0mg/ml。再次，在抗感染治療中，尤其是肺部感染，很多臨床醫(yī)生會(huì)選用左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素的治療方案，實(shí)際上這種用藥方案會(huì)大大增加患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。最后，在用藥期間，我們還要監(jiān)測患者的心電圖、電解質(zhì)、肝腎功能變化，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)該立即停藥，并對癥處理。[1]魏巍,董利森.1例阿奇霉素致心律失常病例分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18(26):200,202.[2]雷虹,楊瑩,郭琪.阿奇霉素誘發(fā)心血管不良反應(yīng)事件的臨床研究進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志,2018,16(2):31-33,38.[3]張愛蘭,秦鳳菊,翟靜.抗生素致心律失常的風(fēng)險(xiǎn)因素[J].醫(yī)學(xué)綜述,2018,24(19):3847-3852.[4]張夢丹,李莎,王偉,等.阿奇霉素潛在的致心律失常不良反應(yīng)的研究狀況[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(4):376-378.[5]惠紅巖,周祥,陳明.阿奇霉素在心血管疾病患者中合理性應(yīng)用策略[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(1):96-98.
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