
干擾素(IFN)是一類有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性的多功能細胞因子家族,α-干擾素(IFNα)對RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用,通過作用于細胞表面受體,誘導(dǎo)同種細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,形成抗病毒狀態(tài),并可直接激活免疫細胞,進而限制病毒的進一步復(fù)制和擴散。
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中指出:抗病毒治療可試用α-干擾素,成人每次500萬U或相當(dāng)劑量,加入滅菌注射用水2mL,每日2次霧化吸入。霧化吸入直接作用于呼吸道黏膜,避免了干擾素全身給藥的不良反應(yīng)。 α-干擾素的區(qū)別 國內(nèi)上市的α-干擾素有重組人干擾素α2b、重組人干擾素α2a、重組人干擾素α1b等。天然IFN的抗病毒作用有滯后性和暫時性的特點,聚乙二醇干擾素(PEG)與重組人干擾素α結(jié)合形成的長效干擾素,不能用于霧化治療。 表1 三種IFNα異同比較 α-干擾素使用的注意事項 ⑴不良反應(yīng)包括發(fā)熱、疲勞、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振、流感樣癥狀、輕度骨髓抑制(外周血白細胞和血小板減少)、甲減或甲亢、心律失常、心肌梗死、心肌病、情緒精神異常、輕至中度脫發(fā)、蕁麻疹、肝腎功能異常等。霧化吸入不良反應(yīng)較少,偶見中性粒細胞下降、低度發(fā)熱,發(fā)熱為一過性,一般不需對癥處理。霧化給藥對鼻、咽有刺激,可能引起惡心、嘔吐、口腔炎、刺激性咳嗽等,并可能增加交叉感染風(fēng)險。霧化過程中應(yīng)注意避免接觸眼睛。 ⑵對有抗生素過敏史者應(yīng)謹慎使用,初次用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。 ⑶α-干擾素霧化易誘發(fā)氣溶膠,建議在負壓病房進行,不建議在普通病房內(nèi)開展霧化治療。保存及運輸過程中注意2-8℃避光保存。 ⑷α-干擾素為基因重組蛋白,同時輔料中可能含白蛋白,遇熱可能發(fā)生變型,不建議采用超聲霧化。機械通氣者避免使用超聲霧化。 ⑸部分IFN-α2b制劑輔料中含防腐劑苯甲醇,霧化可引起呼吸道黏膜損傷,并誘發(fā)哮喘發(fā)作,不建議用含防腐劑的IFN-α2b進行霧化。 ⑹注意滴眼劑、滴鼻劑、氣霧劑、噴霧劑及長效注射用IFN不可霧化吸入。 ⑺動物試驗顯示干擾素α-2b可致懷孕的靈長類動物發(fā)生流產(chǎn),同時孕期使用有阻礙胎兒生長發(fā)育的風(fēng)險,妊娠婦女禁用,哺乳期婦女慎用。 ⑻慎用于新生兒及2月齡以下小兒,目前尚無霧化吸入重組人IFNα的臨床研究報告。 ⑼α-干擾素在肺中分解代謝,全身使用有肝毒性風(fēng)險,并致慢性乙肝、丙肝惡化,肝功能不全者需謹慎,霧化時建議監(jiān)測肝功能的變化。 ⑽禁用:對IFN及輔料過敏者;未控制的自身免疫性疾病者;嚴(yán)重心臟疾病、心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴(yán)重心血管病史、失代償性肝病、骨髓功能不正常者;癲癇及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者等。 ⑾與抗癲癇藥物、紅霉素、米諾環(huán)素等對肝功能有影響的藥物合用有潛在的肝臟中毒風(fēng)險;不可與某些酶(如糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸及異丙托溴銨合用;禁與培哚普利聯(lián)用,可致毒性明顯增加;可降低茶堿類的清除,致茶堿中毒(惡心、嘔吐、便秘、癲癇發(fā)作等),聯(lián)用建議監(jiān)測茶堿血藥濃度。
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