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防治疫情,又火了的利巴韋林有哪些不良反應(yīng)?

2020/3/11 14:19:05來源:上海藥訊
自2019年12月以來,湖北省武漢市發(fā)現(xiàn)多起不明原因的病毒性肺炎病例。2020年1月8日初步確認(rèn)了新型冠狀病毒為此次疫情的病原。

疫情肆虐已月余,國家衛(wèi)生健康委 、國家中醫(yī)藥管理局2020年2月8日下發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版)》中,增加了使用較大劑量利巴韋林治療的方案,后根據(jù)全國新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療救治專家組建議,又對該方案中利巴韋林的用法用量進(jìn)行了修正,成人利巴韋林劑量為500mg/次,每天2-3次。利巴韋林被這版方案“帶火”了。


利巴韋林的出現(xiàn)

利巴韋林作為一種廣譜核苷類抗病毒藥,二十世紀(jì)七十年代在國外上市。


我國研制的利巴韋林于八十年代上市,早年以片劑和注射劑為主,現(xiàn)已增加到了多種劑型。其說明書明確說明,該藥體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用。近年來,關(guān)于利巴韋林的臨床應(yīng)用尤其是安全性問題,受到了廣泛關(guān)注。


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利巴韋林的藥理機(jī)制

利巴韋林進(jìn)入體內(nèi)后,分布性極廣,包括腦脊液和腦均有分布,主要以尿和糞便形式消除,其消除半衰期較長,在體內(nèi)消除過程中利巴韋林原型約占17%。


作用機(jī)制是在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閱瘟姿崂晚f林和二、三磷酸利巴韋林,這些活性形式可以競爭性抑制病毒合成酶,從而抑制細(xì)胞單磷酸鳥苷(G御)的合成,進(jìn)一步阻斷病毒RNA和蛋白合成,最終抑制病毒的復(fù)制與傳播。


國內(nèi)外利巴韋林的應(yīng)用

目前國內(nèi)的利巴韋林劑型多樣,應(yīng)用不合理的現(xiàn)象普遍。常見劑型如下:

1、注射液主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,病毒性呼吸道感染;

2、口服劑型用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染;

3、氣霧劑可用于病毒性上呼吸道感染,如病毒性鼻炎、咽峽炎、咽喉膜熱或口咽部病毒感染等;

4、噴霧劑可用于流行性感冒的預(yù)防和治療;

5、滴眼液可用于單純皰疹病毒性角膜炎。


此外《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(2014)》及《丙型肝炎防治指南(2019版)》也提及聯(lián)合利巴韋林的治療。


而在美國,利巴韋林僅有霧化吸入和口服 2 種劑型,其中霧化劑型僅批準(zhǔn)用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,并且僅在實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的情況下才能使用,而口服劑型僅批準(zhǔn)與 IFN 聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎。


利巴韋林在兒童中的應(yīng)用

不得不提的是,我國兒童臨床應(yīng)用利巴韋林存在過度使用的不合理現(xiàn)象。國內(nèi)不止一家企業(yè)生產(chǎn)了針對兒童的利巴韋林顆粒劑,口服液等。特別是在偏遠(yuǎn)地區(qū),治療病毒性感冒、輪狀病毒、甚至水痘、麻疹等疾病時,利巴韋林依然在使用。


不合理使用的后果是產(chǎn)生藥物復(fù)雜多樣的不良反應(yīng),累及神經(jīng)、血液、呼吸、消化等多個系統(tǒng)。《手足口病診療指南(2018 版)》指出,鑒于利巴韋林的不良反應(yīng)較多,不常規(guī)推薦利巴韋林治療兒童手足口病。WHO 和 FDA 均嚴(yán)格限制利巴韋林在兒童患者身上的使用 。在 WHO《兒童基本藥物清單》中,利巴韋林僅用于治療病毒性出血熱。  

我們需要弄清楚的是,利巴韋林雖然被稱為抗病毒藥,但是不需要使用于普通的病毒性感冒、輪狀病毒、水痘及麻疹等。因為這些都是自限性疾病,依靠身體自身的免疫力,就能戰(zhàn)勝病毒。對于手足口、皰疹性咽峽炎也是一樣,手足口、皰疹性咽峽炎也都是自限性疾病,都是依靠自身的免疫力就能戰(zhàn)勝的疾病。


利巴韋林的用藥警示

1、利巴韋林有較強(qiáng)的致畸作用,用藥期間和停藥后至少6個月,使用利巴韋林的女性,以及使用利巴韋林的男性的配偶均應(yīng)避免懷孕;哺乳期婦女用藥應(yīng)暫停哺乳,乳汁也應(yīng)丟棄。


 2、利巴韋林進(jìn)入紅細(xì)胞,蓄積量大且消除緩慢,容易造成溶血性貧血,用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)及生化檢查。肝腎功能異常者慎用,肌酐清除率<50ml/min的患者,不推薦使用利巴韋林。


3、具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀的患者避免使用利巴韋林,特別是老年人常伴有基礎(chǔ)疾病,肝腎功能多有下降,應(yīng)用利巴韋林后容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。而根據(jù)利巴韋林說明書,大劑量的使用可致心臟損害,特別對有呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病或哮喘)的患者可致呼吸困難,胸痛等不良反應(yīng)。


(文/上海市第一人民醫(yī)院  潘慧)


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