談起藥物聯用,我們腦海里浮現的往往是,其主要作用、不良反應以及配伍禁忌。并且在媒體平臺我們習慣于提醒醫生有拮抗作用或者不良配伍的藥物聯用,但是,藥物相互作用可不僅僅有這些負面作用,還有許多正面效果的藥物聯用,也就是協同作用。關于協同作用,在藥理學上也有爭議,有學者認為“所謂協同,顧名思義就是2種或2種以上的藥物聯合使用所產生的效應超過了他們各自單獨使用所應有的效應之和,即一加一會大于二”;也有人認為“聯合用藥的后果可能是原有作用的增加,稱為協同作用”;這里筆者統一定義:某藥與它藥 (一種或幾種)合用后的效應較該藥單用增加,稱該藥被合用藥物協同;包括相加作用、增強作用、互補作用和增敏作用。即聯用藥物能夠增加藥物作用或使較弱的作用凸顯,可擴大藥物治療范圍(如:擴大抗菌譜)或治療多種病癥并發的狀況;高療效也伴隨高風險,若是相同(類似)化學結構的藥物,會有增加藥物毒副作用的風險。比如:
- 治療高血壓時,常采用兩種作用環節不同的藥物合用,使降壓作用相加,而各藥劑量減少,不良反應降低,如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用后,降壓作用相加且不良反應減少;
- 將具有一定依賴性的阿片類鎮痛藥與解熱、鎮痛藥配伍,制成復方制劑,在發揮中樞和外周雙重鎮痛作用,提高藥效的同時,減少了兩種藥物的劑量,避免胃腸道難以耐受的不良反應及成癮的風險。如阿司匹林可待因片。
- 阿司匹林與對乙酰氨基酚聯用可使解熱、鎮痛作用相加。
- 硝酸甘油與普萘洛爾合用,可減少各自的副作用而加強療效。
- 阿托品與嗎啡合用,可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強鎮痛作用。
- 中樞鎮痛藥與中樞抑制藥合用,可加強前者的鎮痛作用。
- 溴乙新、氨茶堿、撲爾敏組成內服復方制劑(10:50:1),可用于喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫的治療。
- 靜止期殺菌藥與快速抑菌藥配伍。如:四環素+鏈霉素(或其他氨基糖苷類);米諾環素與鏈霉素配伍用于布氏桿菌病。
- 快速抑菌藥與慢速抑菌藥配伍。如:多粘菌素類或阿米卡星+復方磺胺甲基異唑。
- 靜止期殺菌藥與慢速抑菌藥配伍。如:復方磺胺甲基異惡唑+氨基糖苷類。
- 林可霉素與大觀霉素合用有協同作用,尤適用于需氧菌和厭氧菌導致的產科感染,如子宮內膜炎、乳腺炎、產褥熱、產后無乳等。
- 甲硝唑與頭孢他啶聯用治療厭氧菌引起的混合感染有較好效果。
- 繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥配伍。如:青霉素與鏈霉素配伍常用于草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染。羧芐西林與慶大霉素或妥布霉素、阿米卡星等聯合應用,可用于綠膿桿菌感染。但二者不可置于同一容器中,應分別滴注。氨曲南與氨基糖苷類(慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)聯用,對綠膿桿菌、不動桿菌、沙雷桿菌、克雷白桿菌、普魯威登菌、腸桿菌屬、大腸桿菌、摩根菌等起協同抗菌作用。
此種配伍尚有:青霉素+其他氨基糖苷類;氨芐西林+氨基糖苷類;萬古霉素+鏈霉素或氨基糖苷類;其他青霉素類+氨基糖苷類;頭孢菌素類+氨基糖苷類等。應提醒的是氨基糖苷類抗生素(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應用對聽神經和腎臟的毒性增加,權衡使用。即聯用藥物能夠使某藥物藥效增強,使用適當劑量可達到較大的藥效;當藥物毒副作用較多或較大時,可運用相加作用,降低用藥劑量,減少藥物毒性;比如:
- 如磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用(5:1),其抗菌作用增加10倍由抑菌變成殺菌;
- 人參、香菇、板藍根注射液、知母等均有誘生干擾素作用,與干擾素聯用可使其血藥濃度提高4倍以上。
- 在治療幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍的二聯療法和三聯療法中,由于后者加了克拉霉素,抑制了奧美拉唑的代謝,使其血藥濃度顯著增加,提高了胃內pH,增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度及克拉霉素穿透胃黏膜,使幽門螺桿菌清除率高于二聯療法,提高了治愈率。
- 普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素,使其局部麻醉作用延長,毒性降低;
- 可卡因無擬交感神經藥物的作用,但它促進遞質釋放可增強腎上腺素的作用。
- 排鉀利尿劑如呋塞米、甾體類激素、兩性霉素B等引起血清K+濃度下降,改變電解質平衡產生的作用,增加洋地黃類對心肌的毒性,增加某些抗心律不齊藥如奎尼丁、索他洛爾、普魯卡因胺、胺碘酮產生心室節律紊亂的危險性。
- 髓袢利尿藥可增加慶大霉素等腎毒性藥物的腎內濃度,使腎毒性增加。
- 補鉀會加劇留鉀利尿藥螺內酯以及血管緊張素轉化酶抑制劑(卡托普利、依那普利)的高鉀血癥。
- 刺五加與鏈霉素聯用,可顯著提高抗感染療效;白頭翁與鏈霉素有協同抗菌作用;
- 枳實可提高慶大霉素在膽汁中的濃度,增加抗膽管的感染效力;
- 冰片可提高慶大霉素在血液中的濃度,增加慶大霉素進入腦內的藥量,聯用可增強療效和減少慶大霉素的藥量。
- 氨溴索與紅霉素聯用,可增加支氣管及肺組織中紅霉素的濃度高達27%;
- 琥乙紅霉素多粘菌素與左氧氟沙星、恩諾沙星、環丙沙星聯用的治療效果比單用效果好,不易被胃酸破壞,內服吸收良好。
- 磺胺對甲氧嘧啶與DVD 按5:1配合對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等抗菌活性增強10-30倍;
- 甲氧氯普胺片可加速胃排空,增加諾氟沙星的吸收,增加療效。
- 苯唑西林鈉與西咪替丁聯用,可使苯唑西林鈉口服吸收增加8倍以上;
- 青霉素類藥物與麻杏石甘湯聯用,可提高呼吸道感染的療效;
藥物配伍后通過對于藥效、作用時間或藥學等方面的互補作用而發揮增效等作用。彌補主要發揮作用時的缺點。比如:
- 頭孢菌素類藥物與維生素B族或維生素K配伍,可減輕由于其強力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。此外,還有磺胺類藥物。
- 諾氟沙星與維生素B1和維生素B12合用,可減輕其引起的周圍神經刺激癥狀、四肢皮膚針扎感及輕微的灼熱感。
- 氯硝柳胺與甲氧氯普胺合用,可防止節片被消化散出的蟲卵因嘔吐逆流入胃及十二指腸,而引起囊蟲病。
- 阿司匹林與維生素K配伍,可預防由于其使凝血酶原減少而導致的全身出血傾向。
- 苯妥英鈉與維生素D配伍,可對抗由于其加速維生素D的代謝而致的小兒軟骨病。
- 左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑配伍,可抑制其在外周的脫羧,從而增加進入中樞的藥物以提高療效,并減少外周部位的不良反應。
- 維生素C與硫酸亞鐵配伍,可防止Fe 2+氧化而利于吸收。
- 降壓藥與利尿藥配伍,可減少因長期服用降壓藥而引起的水鈉潴留現象;
- 血管擴張藥與腎上腺素受體阻斷藥配伍,可減少因長期服用擴血管藥而引起的反彈現象。
指某藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強,減少出現耐藥性的可能性或某些免疫無反應患者用藥;
- β-內酰胺類藥物與β-內酰胺酶抑制劑配伍,使青霉素類和頭孢菌素類的最低抑菌濃度(MIC)明顯下降,藥物增效幾倍至十幾倍,并可使產酶菌株對藥物恢復敏感。臨床上常用藥物有:特治星(哌拉西林/他佐巴坦納)、舒哌納(頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉)、舒它西林(氨芐西林鈉/舒巴坦鈉)、安美汀(阿莫西林/克拉維酸鉀)、替門汀(替卡西林鈉/克拉維酸鉀)等。
- 鈣增敏藥,作用于心肌收縮蛋白,增加肌鈣蛋白C對Ca2+的親和力,在不增加細胞內Ca2+濃度的條件下,增強心肌收縮力。
當然了,藥物聯用的正向作用運用好了是有益于臨床的,如果搭配不適宜,可產生不良效果,比如藥物不良反應相似聯用后被放大,在藥物聯用時我們需要注意:
- 充分了解患者的病史及用藥史,處方用藥和患者自行服用的藥物都要注意。
- 聯合用藥的種類和數量以最少為宜。盡量減少藥物之間的相互干擾,以降低不良相互作用發生率。重視特殊人群的用藥問題,合理選擇藥物。
- 盡量避免聯合應用使治療較難控制的藥物或容易導致嚴重不良相互作用的藥物,最好選擇更為安全的替代藥物。
- 應用容易引起相互作用的藥物時,應特別注意如雙香豆素、口服降血糖藥、鎮靜催眠藥、抗癲癇、抗驚厥藥、三環類抗抑郁藥、骨骼肌松弛藥、強心苷、抗高血壓藥、抗心律失常藥、磺胺類、抗生素和抗腫瘤藥以及自主神經藥物等。
- 不宜頻繁更換藥物。必須要改變時,應密切觀察改變藥物后的治療效應和不良反。
藥物的合理配伍.[Z]中華實用醫藥雜志.李祿階.2006.
來源:紅杏e生
作者:易晨