
與“首劑加倍”相反,有些藥物根據(jù)其作用特點(diǎn)必須采取首劑減量的給藥方案。這是因?yàn)橛行┧幬镒饔幂^強(qiáng)烈,首劑藥物如按常規(guī)劑量給予可出現(xiàn)強(qiáng)烈的效應(yīng),致使患者不能耐受,臨床上稱(chēng)之為“首劑效應(yīng)”或“首劑綜合征”。
常見(jiàn)需要首劑減量的藥物
臨床上常見(jiàn)需要“首劑減量”的藥物有: 1.a-受體阻滯劑降壓藥。這一類(lèi)藥物也用于治療前列腺肥大。而當(dāng)α-受體阻滯劑與β受體阻滯劑(如心得安、倍他樂(lè)克等)或利尿劑(如氫氯噻嗪等)合用時(shí),易發(fā)生首劑反應(yīng),患者會(huì)相繼出現(xiàn)眩暈、心悸、出汗、虛弱、惡心、視力模糊等癥狀。反應(yīng)嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)血壓迅速下降、意識(shí)喪失、心動(dòng)過(guò)緩、心力衰竭等癥狀。如果搶救不及時(shí),可引起死亡。 另外,首次服用α-受體阻滯劑的劑量越大,首劑反應(yīng)的發(fā)生率就越高。 因此,為減少這種首劑反應(yīng)的發(fā)生率,患者在服用α受體阻滯劑時(shí)應(yīng)注意以下事項(xiàng):①首次用藥應(yīng)該減量,一般為常規(guī)劑量的1/4~1/2。然后根據(jù)病情的需要,再逐漸增加用藥劑量;②病人在服用α-受體阻滯劑時(shí),應(yīng)該避免與β受體阻滯劑和利尿劑聯(lián)合用藥,如果因病情需要,病人在服用α受體阻滯劑時(shí)必須須聯(lián)合用β受體阻滯劑或利尿劑,應(yīng)在醫(yī)生和藥師的監(jiān)護(hù)下應(yīng)用。 2.治療心力衰竭藥。如洋地黃類(lèi)正性肌力藥物(口服制劑主要是地高辛,靜脈制劑主要是西地蘭),洋地黃類(lèi)治療量與中毒量相近地高辛的治療濃度為0.5~2.0mg/ml,平均為1.4mg/ml,治療窗窄。其在1.5~2.0mg/ml以上時(shí),其正性肌力作用不再增強(qiáng),而盲目增加劑量只會(huì)易引起中毒,尤其是有些中毒者與非中毒者的血濃度常有重疊,因此須從小劑量開(kāi)始。 3.降壓藥。如心痛定(硝苯地平片),也可發(fā)生首劑反應(yīng),其主要表現(xiàn)是:頭昏、頭痛、惡心、心悸、面色潮紅等。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如卡托普利、依那普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等)和血管緊張素II受體阻滯劑(氯沙坦、纈沙坦等),與利尿藥、其他抗高血壓藥或包括可降低血壓的乙醇等試劑合用時(shí),可能出現(xiàn)過(guò)度性低血壓。因此,有些患者服用這類(lèi)藥物是,須首劑減量。 4.甲狀腺激素。如優(yōu)甲樂(lè),對(duì)心臟功能不好或高齡患者,如果一開(kāi)始就服用較大劑量,有可能會(huì)引起心絞痛,用藥初期需要從小劑量開(kāi)始。 5.他汀類(lèi)降血脂藥物。對(duì)患有冠心病、急性冠脈綜合征、糖尿病及伴有多個(gè)心血管高危因素的患者來(lái)說(shuō),首劑效應(yīng)其反應(yīng)的發(fā)生率與用藥的劑量有關(guān),開(kāi)始用藥的劑量越大,首劑反應(yīng)發(fā)生率越高。因此對(duì)于具有這種性質(zhì)的藥物,其用量應(yīng)從小劑量開(kāi)始,根據(jù)病情和耐受情況逐漸加大到一般治療劑量,較為安全。 6.治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥。如柳氮磺吡啶等。藥品說(shuō)明書(shū)要求,初始劑量為一日2~3g,分3~4次口服,無(wú)明顯不適量再漸增至一日4~6g,待腸病癥狀緩解后逐漸減量至維持量一日15~2g。 首劑減量藥物的共同特點(diǎn) 需要首劑減量藥物的共同特點(diǎn)有: ·治療窗比較窄的藥物; ·藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高且劇烈,致使患者不能耐受; ·需要長(zhǎng)期使用的藥物,服藥量需要從小劑量開(kāi)始; ·用藥對(duì)象是老年人、兒童、孕婦及肝腎功能不全的患者,因?yàn)槔先恕和⒃袐D等特殊人群及肝腎功能不全者的肝腎功能更易受到藥物影響,對(duì)藥物的代謝和排泄等功能減退,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較正常人高,為慎重起見(jiàn)最好從小劑量開(kāi)始。如60歲以上老年人的用藥劑量為成年人的3/4,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,應(yīng)當(dāng)以成年人的1/2或1/3為起始劑量。 總之,為了患者用藥安全有效,臨床在合理選擇藥物的前提下,還應(yīng)注意做好首劑用藥的“加”“減”法。 “加”是在用藥安全基礎(chǔ)上最大限度的提高藥效;“減”則是在保證用藥有效的基礎(chǔ)上提高用藥安全性。 首劑“加”“減”法的應(yīng)用,必須根據(jù)患者生理病理狀況、藥物性質(zhì)、疾病的程度以及藥品說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)而定,不能自行盲目地做“加”法或“減”法。
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