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痛風(fēng)“救星”秋水仙堿,用藥過量會致命!

2023/5/25 10:32:57來源:南昌市洪都中醫(yī)院

秋水仙堿作為治療痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物,相信很多痛風(fēng)患者對這一藥物應(yīng)該非常熟悉,當痛風(fēng)關(guān)節(jié)腫痛起來,馬上吃一片秋水仙堿,可能已經(jīng)成為一種習(xí)慣。

然而,臨床醫(yī)生對于秋水仙堿可謂又恨又愛。

一方面,在多數(shù)情況下,只要使用得當,秋水仙堿對于緩解痛風(fēng)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛能起到立竿見影的療效;

但另一方面,秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用,且細胞毒性大,一旦藥物過量,幾乎沒有解救措施,甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥。這些潛在風(fēng)險大大限制了藥物的臨床應(yīng)用!


病案實錄


上饒市54歲的黃先生,既往有痛風(fēng)病史,入院前15天因痛風(fēng)急性發(fā)作自行服用秋水仙堿治療(每次2片,每天3次)。在服用第8天時,黃先生開始出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),自行服用“腸炎寧”癥狀緩解后,繼續(xù)服用秋水仙堿,連續(xù)服用第15天后出現(xiàn)頸椎不適、肢體麻木,被家人緊急送到醫(yī)院就診。

入院后,檢查結(jié)果顯示其重度粒細胞缺乏、肝腎功能損傷。隨著病情進展,患者相繼出現(xiàn)骨髓抑制急性再生障礙性貧血、肝腎功能衰竭、心肌細胞損傷、肌肉損傷等多臟器功能衰竭,家屬最終選擇了回上饒繼續(xù)治療。后續(xù),據(jù)醫(yī)生回訪,患者因醫(yī)治無效去世。


秋水仙堿怎么用才安全


秋水仙堿是治療痛風(fēng)發(fā)作急性期的特效藥主要是通過抑制炎癥細胞的趨化、粘附和吞噬作用,以及抑制炎癥因子的釋放,從而達到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。因此秋水仙堿只起到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛作用,其本身是不具有降尿酸作用的。


秋水仙堿的臨床應(yīng)用


痛風(fēng)發(fā)作急性期:

近些年來國內(nèi)外指南將秋水仙堿列為一線推薦用藥之一。《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019版)》中明確指出:研究結(jié)果顯示,與大劑量用藥相比,小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)發(fā)作同樣有效,且不良反應(yīng)明顯減少。并且推薦在痛風(fēng)急性發(fā)作期盡早使用小劑量秋水仙堿(越早越好,超過48h效果較差),首劑1mg,1h后追加0.5mg,12小時后改為0.5mg,每日1次或者每日2次。不得長時間、大劑量使用秋水仙堿!

預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作:

大多數(shù)學(xué)者認為在初期降尿酸治療的同時需預(yù)防用藥以避免痛風(fēng)的急性發(fā)作。低劑量的秋水仙堿(<1.2mg/d)可作為預(yù)防藥物,但是對于預(yù)防用藥的時間仍存在爭議。

2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)《痛風(fēng)治療指南》給出了預(yù)防用藥方案:(1)≥6個月;(2)體檢沒有痛風(fēng)石的患者,在達到尿酸目標值后的3個月;(3)以前有痛風(fēng)石的患者,體檢痛風(fēng)石消失,并達到尿酸目標值后的6個月。《中國痛風(fēng)診療指南》(2016年)則認為預(yù)防性使用小劑量秋水仙堿至少3~6個月可減少痛風(fēng)的急性發(fā)作。



秋水仙堿的不良反應(yīng)


秋水仙堿不良反應(yīng)多,且存在用藥劑量的累加效應(yīng)。其常見的不良反應(yīng)如下:


1.常見的惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等胃腸道反應(yīng)是嚴重中毒的前驅(qū)癥狀,出現(xiàn)這些癥狀時應(yīng)立即停藥;


2.可致腎臟損害,表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、少尿,甚至無尿;


3.對骨髓有直接抑制作用,可引起粒細胞缺乏性再生障礙性貧血,使用時應(yīng)謹慎。



秋水仙堿的過量反應(yīng)


秋水仙堿的治療窗窄,其治療劑量與中毒劑量十分接近。過量使用秋水仙堿后可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、少尿、肌無力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻報道,秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個體差異性。



一旦秋水仙堿中毒該如何處理


用藥過程中,若發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥并就診!


秋水仙堿中毒尚無特效解毒劑,不能通過血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開始,并采取對癥治療和支持性治療。


專家提醒:

1.嚴格遵醫(yī)囑用藥!用藥過程中,一旦發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥并就診,告知接診醫(yī)生服藥史。

2.秋水仙堿經(jīng)過肝腸循環(huán)后血藥濃度進一步升高,當機體出現(xiàn)肝功能損傷時,肝臟解毒能力下降,導(dǎo)致毒性加重,因此肝功能不全者慎用。

3.秋水仙堿可抑制細胞正常的有絲分裂,對胎兒有致畸作用。育齡期婦女或男性在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi),應(yīng)采用有效的避孕措施。

4.秋水仙堿與他汀類、貝特類降脂藥物可發(fā)生藥效學(xué)相互作用,增加橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、地爾硫卓、維拉帕米、阿托伐他汀、非諾貝特等。用藥前請咨詢醫(yī)生或者藥師。

5.用藥期間應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能,尤其是需要長期口服秋水仙堿的患者一定要定期監(jiān)測。

最后,再次鄭重提醒痛風(fēng)患者,請在專科醫(yī)生指導(dǎo)下正確、安全地使用秋水仙堿,切不可自行亂用藥!




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