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哮喘發(fā)作,糖皮質(zhì)激素首選靜滴還是吸入?很多醫(yī)生還不夠清楚!

2020/5/12 14:46:36來源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
 病例回顧 

患兒,男,2歲,體重10kg,反復(fù)出現(xiàn)感冒后喘息被診斷為哮喘。因感染普通肺炎再次出現(xiàn)咳嗽、喘息而就診。


醫(yī)師處方:甲強(qiáng)龍針20mg,靜滴平喘。五水頭孢0.5g  q12h抗感染,氨溴索針7.5mg bid化痰。患者經(jīng)過一周抗感染后無咳嗽、無喘息,患者復(fù)診后醫(yī)師開具藥物繼續(xù)控制哮喘。
 
以上病例中患兒確診哮喘并沒有進(jìn)行規(guī)律的治療,以致哮喘反復(fù)發(fā)作,每一次喘息都影響患兒肺功能。另外,患兒哮喘發(fā)作不應(yīng)選靜脈的糖皮質(zhì)激素作為首選治療,吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)才是哮喘的首選藥物。

患兒病情平穩(wěn)后應(yīng)使用吸入性糖皮質(zhì)激素控制患者哮喘發(fā)作次數(shù),減少發(fā)作,定期評估病情,調(diào)整吸入的劑量和頻次。

那吸入性糖皮質(zhì)激素在兒童支氣管炎哮喘中怎樣應(yīng)用才是合理的,今天我們來梳理一下。


 ICS的藥理學(xué)特點(diǎn) 

1. 代表藥物

氟替卡松(FP)、布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、二丙酸倍氯米松(CFC)、環(huán)索奈德(CIC)。
 
2. 抗炎機(jī)制
 
研究認(rèn)為ICS具有抗炎作用,ICS可通過基因組機(jī)制發(fā)揮抗炎作用:藥物進(jìn)入體內(nèi)后與細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核后影響核酸的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。
 
另外,ICS的親脂性與細(xì)胞膜糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,使氣道血管收縮,可減輕黏膜滲出和水腫。
 
3.藥效學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床意義

QQ截圖20200512145109.png

表1 ICS藥效學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床意義


ICS的臨床應(yīng)用
 
ICS通常需要長期、規(guī)范使用才能達(dá)到良好的控制作用,一般在用藥1-2周后癥狀減輕,肺功能有所改善。而氣道高反應(yīng)性的改善可能需要數(shù)月甚至更長時(shí)間的治療。
 
每日規(guī)律使用ICS治療學(xué)齡兒童哮喘的臨床療效優(yōu)于間歇性使用或按需使用ICS。長期規(guī)律使用ICS對間歇性、病毒誘發(fā)性喘息可能部分有效。ICS臨床常用劑量參見下表。
 

表2 ≥6歲兒童常用吸入性糖皮質(zhì)激素的每日劑量換算(uga)

QQ截圖20200512145144.png

(注:a表示此劑量非各藥物間的等效劑量,但具有一定的臨床可比性。絕大多數(shù)患兒對低劑量ICS治療有效。CFC為氟利昂,HFA為氫氟烷,DPI為干粉吸入劑。)

  
表3 <6歲兒童吸入性糖皮質(zhì)激素每日低劑量(uga


QQ截圖20200512145244.png


(注:pMDI為壓力定量氣霧劑。)
 
臨床常用ICS主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松。表2為不同ICS的兒童每日劑量的換算。

每日吸入100~200ug布地奈德或其他等效ICS可使大多數(shù)患兒的哮喘得到控制。 少數(shù)患兒可能需每日400ug或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘。對大多數(shù)<6歲患兒,每日吸入400ug布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能。


 ICS的不良反應(yīng) 
 
1. 口咽部不良反應(yīng)

ICS在臨床的用法為霧化吸入,全身性不良反應(yīng)較少,ICS引起的藥物不良反應(yīng)與劑量有很大的關(guān)系。因此可能會由于不同吸入途徑而引起藥物過量,發(fā)生不良反應(yīng)。
 
其中口咽部最易發(fā)生,但大多數(shù)藥物不良反應(yīng)都很輕微,且為局部性,如聲音嘶啞、咽部疼痛、舌部刺激、潰瘍、口干、咳嗽等。

讓患者在每次霧化吸入后漱口,可以降低口咽部不良反應(yīng)的發(fā)生。
 
2.下丘腦-垂體-腎上腺軸(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis)會被抑制

持續(xù)的抑制在突然停藥或者劑量不足時(shí)可能發(fā)生腎上腺危象。
 
3.ICS還可能會引起骨質(zhì)疏松

研究發(fā)現(xiàn):ICS與哮喘患者骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量.效應(yīng)關(guān)系。

因此在臨床使用過程中,應(yīng)合理使用吸入性糖皮質(zhì)激素,不能輕易加大劑量,以避免發(fā)生藥物不良反應(yīng)。
 

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組(中華兒科雜志)編輯委員會.兒童支氣管炎哮喘診斷與防治指南(2016年版).中華兒科雜志,2016,54(3):167:179.
[2]崔永耀.常用吸入性糖皮質(zhì)激素藥理學(xué)特性淺談.臨床兒科雜志,2019,37(9):718-720.
[3]楊柳.吸入性糖皮質(zhì)激素對氣道高反應(yīng)性的應(yīng)用及作用機(jī)制.臨床與病理雜志,2018,38(3).




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