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阿奇霉素 + 復方甘草片,治療 3 天后患者死亡!

2020/3/30 15:41:14來源:臨床用藥

病例回顧


患者李某,男,64 歲,因發熱、咳嗽、咳痰 4d 入院,入院癥見:發熱,約 38℃,咳嗽、咳痰,痰色黃難以咳出,咽部紅腫疼痛,扁桃體 Ⅱ 度腫大,伴心慌、胸悶,持續約 10min,全身酸痛,腹瀉,每天約 2 次,無胸痛,無頭暈、頭痛。聽診雙肺呼吸音粗,肺底可聞及少量的濕啰音,心界不大,心率 60-70 次 /min,心律不齊。

 

既往有高血壓病病史 15 年,血壓最高可達 170mmHg/95mmHg,服用硝苯地平緩釋片 10mg,每天 2 次,血壓控制可。心電圖示:室性早搏。

 

診斷為上呼吸道感染,室性早搏,高血壓病(2級,高危)。

 

入院后完善相關的輔助檢查,血常規:白細胞 9.9×10^9 /L,中性粒細胞 78%,血小板計數 44×10^9 /L,血紅蛋白 95g/L。


住院生化:ALT 14 U/L,AST 10 U/L,白蛋白 34g/L,血鉀 3.4mmol/L,血鈉 138 mmol/L 。BNP 95ng/L。心臟彩超示:無室壁運動不良表現,左室射血分數 61%。

 

予抗感染,止咳化痰,控制血壓治療。給予阿奇霉素 0.5g,每天 1 次;復方甘草片 2 片,每天 3 次;硝苯地平緩釋片 10mg,每天 2 次。


治療 3d 后患者突發惡性心律失常死亡。


患者的死因是什么?讓我們來理一理。

阿奇霉素會不會導致心律失常?

1)阿奇霉素在臨床中最常見的反應是消化系統的反應,其主要臨床表現有惡心、嘔吐,此時停止輸液并且對癥處理一般會得到良好的緩解。
 
2)靜脈注射阿奇霉素還可能發生過敏性休克反應,患者會出現頭暈、惡心,乏力、心悸,同時會四肢麻木,大汗淋漓,血壓下降,此時停止輸液,給予腎上腺素處理,患者上述癥狀一般可以消失。
 
3)阿奇霉素還可能導致喉頭水腫,呼吸困難,聲音嘶啞,一般給予異丙嗪肌肉注射,霧化吸入地塞米松、腎上腺素、慶大霉素可以明顯緩解癥狀。
 
4)阿奇霉素的半衰期為 33-48 h,并且通過膽道排出,因此肝膽不好的患者盡量避免使用阿奇霉素。

5)大環內脂類的抗生素可以通過影響鉀離子通過的功能引起 QT 間期延長,進而引起心律失常,特別是對于心律不齊,心動過速的患者影響更大。

美國 FDA 也曾發布警示通知:阿奇霉素可能引起心電活動異常改變,導致潛在的致命性心律失常。


復方甘草片會不會也有影響?

甘草酸是甘草中含量最高的苷類化合物,其在人體內可以水解成甘草次酸,產生廣泛的藥理作用。比如,增強血液中的氫化可的松的水平,而氫化可的松與醛固酮的作用類似,有水鈉潴留的作用,影響電解質平衡,導致低血鉀的產生。
 
同時甘草次酸與皮質激素的作用類似,其本身也可以與鹽皮質激素的受體結合,并且直接活化受體,促進人體內的血鈉重吸收,促進鉀的排泄,進而導致低血鉀的產生。

甘草酸還會增加其他糖皮質激素的作用,進一步加強保鈉排鉀的作用,這些都會導致低鉀血癥的產生。
 
低鉀血癥的產生會對心血管系統產生影響,尤其是對于心功能較差的患者,有可能會導致惡性心律失常,并且常常是突發性的,患者的死亡率較高。

因此,長期服用復方甘草片的患者應當定期檢查電解質等實驗室指標,防止其低血鉀的產生。


回過頭來,看看病例

患者有高血壓病史多年,其血管彈性下降,臟器的總體水平處于下降的狀態。患者入院后的實驗室檢查示患者的電解質紊亂,可能與其有幾天的腹瀉病史有關,同時患者發熱 4 天,人體內環境也會存在一定的紊亂。
 
本次就診時患者心電圖示有室性早搏,心臟的功能較差,再加上阿奇霉素和復方甘草片聯用可能導致進一步的電解質紊亂,共同促成了患者的惡性心律失常并最終導致患者死亡。
 
綜上所述,在使用阿奇霉素聯合復方甘草片時應注意復查患者的電解質情況,并隨時觀察患者的臨床表現,必要時給予補鉀治療。
 
在臨床選擇用藥時應當嚴格掌握藥物說明書的不良反應以及禁忌癥,選擇最為適宜的藥物治療,密切觀察患者的臨床表現以及變化,隨時發現問題并對癥處理。



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