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硝苯地平片,一個(gè)令人痛心的降壓藥

2019/12/30 21:25:10來(lái)源:李青科普作者:李青

硝苯地平片,也叫心痛定,1969年由德國(guó)的拜耳公司研制生產(chǎn),是第一個(gè)二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑,1975年用于治療冠心病心絞痛并取得成功,故名心痛定;1980年用于治療高血壓,也取得了非常好的效果。

心痛定的降壓效果好,而且起效迅速,服用后數(shù)分鐘就發(fā)揮降壓效果,半小時(shí)內(nèi)療效達(dá)高峰。但是,其降壓效果維持時(shí)間很短,作用僅持續(xù)4~5小時(shí),所以每天需要3次服用。而且服用后會(huì)出現(xiàn)面色潮紅、頭痛、心慌和心動(dòng)過(guò)速,長(zhǎng)期服用還會(huì)引起牙齦增生、腳踝部水腫等。

更為嚴(yán)重的是,心痛定經(jīng)常引起低血壓,并誘發(fā)交感神經(jīng)興奮而導(dǎo)致心臟意外甚至猝死。

國(guó)內(nèi)有人報(bào)道,心痛定常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率為:面部潮紅12%,眩暈3%,頭痛6%,惡心4%,心動(dòng)過(guò)速15%,另有頭痛、頭暈、步態(tài)不穩(wěn)各10%,乏力5%~10%。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),157位急性心肌梗死患者連續(xù)用心痛定治療6周后,發(fā)現(xiàn)部分病人心肌梗死范圍擴(kuò)大;10位頑固性心絞痛患者口服心痛定每次劑量≥80mg時(shí),導(dǎo)致了癥狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。心痛定還引起冠狀動(dòng)脈缺血,加重心力衰竭,誘發(fā)肺水腫。

另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,與利尿劑或β阻滯劑治療比較,服心痛定者發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)性較高,而且劑量越大,發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性越大。

鑒于此,后來(lái)德國(guó)的拜耳公司研制生產(chǎn)了第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片,商品名為“拜新同”,通過(guò)控釋衣膜定時(shí)、定量、勻速地向外釋放藥物,使血藥濃度恒定,控制了血壓忽高忽低的“峰谷”現(xiàn)象,遏制了交感神經(jīng)興奮的副作用,大大減少了副作用,從而更好地發(fā)揮療效。

此后,心痛定作為長(zhǎng)期降壓藥物逐漸退出了“舞臺(tái)”。不過(guò),由于其降壓迅速,舌下含服起效快且簡(jiǎn)單易行,臨床上大多作為治療高血壓的急重癥用藥。此外,偏遠(yuǎn)地區(qū)仍有人作為一般降壓藥長(zhǎng)期使用。

但是,由于心痛定可以使血壓在短時(shí)間內(nèi)迅速且顯著降低,降壓幅度與速度難以掌控,關(guān)于舌下含服心痛定后導(dǎo)致心、腦血管事件仍時(shí)有發(fā)生。

例如,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),93例高血壓危象患者,年齡≥65歲,既往均有冠狀動(dòng)脈性心臟病史。含服硝苯地平(5mg)后出現(xiàn)血壓明顯下降伴心率加快。其中伴有左心室肥厚和心電圖異常的55例患者中,有6例出現(xiàn)了心肌缺血癥狀。該研究提示含服低劑量的心痛定也可能導(dǎo)致心肌缺血。

另有研究發(fā)現(xiàn),3例高血壓危象患者,既往均無(wú)心臟疾病病史,在含服硝苯地平(10mg)后發(fā)生嚴(yán)重低血壓,其中2例患者出現(xiàn)急性心肌梗死,另1例患者出現(xiàn)心肌缺血性改變。還有報(bào)道2例不穩(wěn)定型心絞痛患者含服硝苯地平后死亡,尸檢證實(shí)其死因?yàn)樾募」K?,推斷可能是由于血壓迅速下降而?dǎo)致心臟供血不足,進(jìn)而發(fā)生致死性心肌梗死。

心痛定舌下含服降壓導(dǎo)致意外主要由于以下原因:含服硝苯地平后全身血管擴(kuò)張,外周血管血流量增加而心臟與腦血管血流量明顯減少,重要臟器出現(xiàn)嚴(yán)重缺血。

鑒于舌下含服硝苯地平可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,1985年美國(guó)FDA認(rèn)為高血壓患者不應(yīng)舌下含服硝苯地平,美國(guó)高血壓指南JNC6明確指出,舌下含服硝苯地平是“不可接受的”。《中國(guó)高血壓防治指南(2009年基層版)》也指出,高血壓急癥患者慎用或不用舌下含服硝苯地平。

但是,我國(guó)許多醫(yī)院和診所仍普遍舌下含服心痛定用于高血壓急癥的緊急降壓治療,實(shí)在令人痛心。

其實(shí),降壓藥也分“好與壞”,一個(gè)“好”的降壓藥,應(yīng)具備下列特點(diǎn):平穩(wěn)降壓,療效維持時(shí)間長(zhǎng),服用方便,每天一次給藥,副作用小,關(guān)鍵是在降壓的同時(shí)具備心、腦、腎保護(hù)作用。長(zhǎng)效鈣拮抗劑(包括第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片、氨氯地平片)、普利類(lèi)降壓藥、沙坦類(lèi)降壓藥都具備上述特點(diǎn),而β受體阻滯劑和利尿劑也具備部分特點(diǎn),所以上述5類(lèi)藥被列為一線降壓藥,應(yīng)首選使用。

心痛定(硝苯地平片)作為第一代鈣拮抗劑,雖然開(kāi)創(chuàng)了降壓治療的一個(gè)新時(shí)代,但是,由于其時(shí)代的局限性及無(wú)法避免的副作用,已經(jīng)被社會(huì)所淘汰。如果僅僅考慮其價(jià)格低廉而繼續(xù)使用,其實(shí)是一種誤區(qū),許多新一代的降壓藥比如硝苯地平緩釋片甚至氨氯地平片的價(jià)格已經(jīng)很低,而且副作用大大減少,再繼續(xù)使用硝苯地平片降壓治療已經(jīng)沒(méi)有任何理論及實(shí)踐依據(jù)了。


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