血管擴(kuò)張藥可通過擴(kuò)張容量血管和周圍阻力血管,減輕心臟前、后負(fù)荷,增加每搏量,降低心室充盈壓而發(fā)揮治療心力衰竭的作用。
硝酸甘油和硝普鈉,雖然同屬「硝字輩」,卻是「尺有所短,寸有所長」,為什么這么說呢?下面我們一起總結(jié)對比一下。
直接舒張血管平滑肌而擴(kuò)張動(dòng)、靜脈,作用迅速而短暫。各部位的血管擴(kuò)張程度不同,以肢體血管擴(kuò)張最為明顯,內(nèi)臟血管擴(kuò)張較弱,而心衰患者腎血流量的增加常繼發(fā)于心排出量的增加,對肝臟血管則無明顯擴(kuò)張作用,此與硝酸酯類藥物不同。硝普鈉擴(kuò)張小動(dòng)脈可降低外周阻力,減少心臟后負(fù)荷,減少主動(dòng)脈阻抗,從而增加心排出量;其靜脈擴(kuò)張作用有助于降低左室充盈壓,用藥后心室充盈壓可降低 20-30%。當(dāng)二尖瓣關(guān)閉不全合并心衰時(shí),由于左室充盈壓降低,血液反流減少,左心房壓可進(jìn)一步降低。對心肌收縮力無直接影響,心衰患者用藥后,由于心臟前負(fù)荷減輕,心臟擴(kuò)張程度明顯減少,使心室半徑縮短;同時(shí),動(dòng)脈阻抗減輕,使心肌收縮期張力下降,心肌耗氧量減少。
硝酸酯對外周動(dòng)、靜脈及小動(dòng)脈阻力血管有擴(kuò)張作用,因而引起血流動(dòng)力學(xué)改變。由于外周血管擴(kuò)張,心臟前后符合減輕,故心肌耗氧量減少;這是硝酸酯類藥物治療心絞痛和充血性心力衰竭的重要機(jī)制之一。在一般常規(guī)劑量的情況下,硝酸酯類藥物對靜脈系統(tǒng)的擴(kuò)張作用較動(dòng)脈系統(tǒng)大一些。硝酸酯對動(dòng)脈的擴(kuò)張作用是劑量依賴性的,大劑量靜脈滴注硝酸甘油可使收縮壓下降,以直立位時(shí)下降更為明顯。使用硝酸酯尤其是靜脈滴注硝酸甘油過程中應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血壓,以防發(fā)生血壓過度下降。測量血壓時(shí)應(yīng)注意,袖帶式肱動(dòng)脈測量法可能低估硝酸甘油的降壓作用。
心絞痛是因冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧綜合征。從其病理生理基礎(chǔ)可見,降低心肌耗氧量、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善冠脈供血是緩解心絞痛的主要治療對策。硝酸甘油至今仍是防治心絞痛最常用的藥物,而硝普鈉不用于心絞痛的預(yù)防或治療。
在治療急性冠脈綜合征的時(shí)候,硝酸酯類要優(yōu)于硝普鈉。當(dāng)冠狀動(dòng)脈一個(gè)分支發(fā)生狹窄,為了滿足機(jī)體的生理代謝需要,狹窄血管遠(yuǎn)端的阻力血管就會(huì)代償性的出現(xiàn)擴(kuò)張的情況,這時(shí)候,若給予患者強(qiáng)擴(kuò)張血管的藥物,那么正常的冠脈擴(kuò)張,血流量出現(xiàn)增加。而狹窄的分支在此之前已經(jīng)擴(kuò)張了,因此缺血區(qū)的血流量就不再增加或者增加量甚少,這時(shí)候非缺血區(qū)血管的阻力就會(huì)比缺血區(qū)小,人體內(nèi)血液重新分布就會(huì)從缺血區(qū)到達(dá)非缺血區(qū),從而導(dǎo)致「冠脈竊血綜合征」的出現(xiàn)。硝酸酯類藥物較硝普鈉而言,不會(huì)引起「冠脈竊血綜合征」。
不良反應(yīng)可分為兩大類,即急性藥物過量反應(yīng)和藥物代謝產(chǎn)物的毒性反應(yīng)。
急性藥物反應(yīng)作用劇烈,劑量過大可致血管擴(kuò)張過度,血壓過低,出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、頭痛、不安、心悸、胸骨后壓迫感,停止滴注或減慢滴注速度后即可消失。老年患者宜使用小劑量,患有腦和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者,對于低血壓的耐受降低,尤其應(yīng)注意。低血壓的防治:滴注硝普鈉在心衰癥狀糾正之前發(fā)生低血壓,可輔以加強(qiáng)心肌收縮力的多巴酚丁胺或多巴胺靜脈滴注,予以糾正。
毒性反應(yīng)為硝普鈉代謝產(chǎn)物所引起,肝功能不良患者易致氰化物中毒,而腎功能不良患者易致硫氰酸鹽中毒。氰化物中毒時(shí),輕者引起代謝性酸血癥,重者可引起死亡。癥狀有咽喉緊窄感,呼吸急迫,重者呼吸麻痹死亡。
硝酸酯類藥物較為安全,其主要不良反應(yīng)是低血壓和頭痛。低血壓常發(fā)生于開始用藥時(shí),有些患者對硝酸甘油很敏感。其發(fā)生機(jī)制與硝酸酯類藥物減低前后負(fù)荷有關(guān);已有低血容量和(或)使用其他血管擴(kuò)張劑者更易發(fā)生低血壓。需要注意的是,飲酒可加劇硝酸甘油的低血壓和反射性心動(dòng)過速。為防止發(fā)生嚴(yán)重的低血壓,用藥開始時(shí)應(yīng)給予小劑量。
硝酸甘油劑型多種多樣,普通片、緩釋片、控釋口頰片、溶液劑、噴霧劑、氣霧劑、貼劑、注射劑,可謂「可含、可噴、可貼、可滴」。
硝普鈉則「一枝獨(dú)秀」,口服不吸收,僅能用于靜脈滴注給藥。