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銀屑病的局部藥物治療和系統藥物治療

2019/10/27 20:10:26來源:村醫之家作者:馬亞平

銀屑病是遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病。該病治療困難,常罹患終身。


銀屑病的藥物治療輕度以外用藥治療為主,中重度可使用系統藥物治療。對傳統系統性藥物治療效果欠佳的患者可適當選擇靶向生物制劑治療。


目前尚無治愈銀屑病的特效藥物和方法,因此銀屑病的治療目的并非是治愈,而是以控制癥狀、改善患者生活質量為主。


局部藥物治療


主要是采用外用藥物治療,常用于輕度銀屑病患者。


優點是藥物直接作用于皮損,起效快,使用方便,全身不良反應少。


缺點是長期使用可出現局部不良反應,皮損泛發者使用不便,患者依從性差異較大。局部治療應根據皮損特點和患者需求,選擇不同種類及劑型的外用藥物。


常用外用藥物包括潤膚劑、保濕劑、維生素D3衍生物、維A酸類、糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑、抗人白細胞介素8(IL-8)單克隆抗體和焦油制劑等。


復方制劑可提高療效、減輕不良反應,便于患者使用,如復方卡泊三醇(卡泊三醇+倍他米松)、復方丙酸氯倍他索(維A酸+丙酸氯倍他索)及復方他扎羅汀(他扎羅汀+倍他米松)等。


皮膚屏障功能不全與銀屑病的復發密切相關,因此保護皮膚屏障在預防銀屑病復發中至關重要。堅持外用含神經酰胺/類神經酰胺的保濕劑能降低銀屑病復發率和減輕復發時的嚴重程度。


系統治療藥物


1.甲氨蝶呤(MTX):MTX對中重度斑塊狀、關節病型、紅皮病型、泛發性膿皰型銀屑病均顯示較好的療效,對甲銀屑病和掌跖部位銀屑病也有療效。在光療、光化學療法治療無效時尤為適用。


常用推薦劑量為5~25mg/周,起始劑量2.5~7.5mg/周,可單次口服或分3次口服(每12小時服藥1次,每周連續服藥3次),每2~4周增加2.5mg,逐漸增加劑量到15~25mg/周。病情控制后至少維持l~2個月后逐漸減量,每4周減2.5mg,直到最小維持量。MTX療效在12周或16周較好,如無明顯療效,則停止治療改用其他藥物治療。


MTX治療期間須定期檢測血常規、肝腎功能。若連續累積劑量大于1500mg,須定期檢測Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢNP)),預防及監測肝纖維化。


使用MTX治療的患者是否補充葉酸目前觀點不一,建議補充葉酸者認為可以減少MTX的不良反應,不會降低療效。


補充葉酸有兩種建議,一是1mg/d連用5d,二是5mg/12 h每周3次,在最后1次服用MTX后12 h開始服用。


2.環孢素:環孢素對各型銀屑病均有效,推薦用于嚴重病例和其他療法失敗的中重度銀屑病患者。環孢素常用推薦劑量為3~5mg/kg/d,可用每日2次的給藥方法。


治療銀屑病的推薦起始劑量一般為2.5mg/kg/d,治療4周,接著按每2周增加0.5mg/kg/d,至最大劑量5mg/kg/d。如果患者服用可以耐受的最大劑量超過6周后還沒有滿意的療效則必須停藥。


癥狀控制后逐漸減量,每2周減0.5~1mg/kg/d,直至最低有效劑量維持治療。環孢素逐漸減量比突然停用復發率低、緩解期長。環孢素停藥后病情易反復,常在2周至2個月內恢復到治療前的程度,故應小劑量長期維持治療。



環孢素具體使用方法:

①  歇式短程療法,短期口服環孢素(12~16周)至銀屑病癥狀明顯改善后停止用藥;


②  持續性長程療法,初始劑量為4mg/kg/d,當臨床癥狀明顯好轉或基本治愈后,繼續以最低劑量治療,以維持療效,維持劑量一般為3~3.5mg/kg/d;


③  救援療法,指對于一些重度銀屑病患者短期使用環孢素治療,使環孢素快速發揮其治療作用,接著用其他藥物替代治療,作為“救援”或“橋接”治療,主要用于紅皮病型銀屑病、亞紅皮病型銀屑病及泛發性膿皰型銀屑病的治療;


④  交替治療,為了減少環孢素持續用藥治療時可能的不良反應,可交替使用其他系統藥物治療(如阿維A、延胡索酸酯、MTX、霉酚酸酯)。


兒童和青少年患者,建議在嚴重病例用其他藥物治療無效的情況下慎重使用。腎毒性和高血壓是被高度關注的不良反應。短期治療時間2~4個月,長期治療時間不超過2年。


3.維A酸類:主要適用于斑塊狀、膿皰型和紅皮病型銀屑病,對關節病型銀屑病療效欠佳。阿維A口服常用推薦劑量為0.5~1.0mg/kg/d,最好與食物同服,可加強藥物吸收。


治療常用的劑量為30~50mg/d。阿維A治療斑塊狀銀屑病的推薦起始劑量為10~20mg/d,持續2~4周,逐漸增加至達到皮損明顯改善,最大劑量不超過1.0mg/kg/d。維持劑量個體間差異較大,視患者情況而定。


聯合治療時,建議劑量低于30mg/d。育齡期婦女、老年人、兒童及青少年患者慎用,孕婦禁用。


4.生物制劑:近年來,針對細胞炎癥因子的單抗類生物制劑相繼被用于對傳統系統藥物反應不佳、嚴重影響生活質量、伴有明顯關節癥狀的中重度銀屑病患者的治療,呈現良好的療效和安全性。


目前用于銀屑病臨床治療的生物制劑包括腫瘤壞死因子α拮抗劑(依那西普、英夫利西單抗、阿達木單抗)、IL-12/23拮抗劑(烏司奴單抗)和IL-17A拮抗劑(司庫奇尤單抗)。


 (1)依那西普:推薦25mg每周2次或50mg每周1次皮下注射。兒童(4~17歲)用藥劑量為每周0.8mg/kg。一般于給藥后1~2個月起效,治療停止后病情仍有繼續改善的可能。


 (2)英夫利西單抗:推薦靜脈給藥5mg/kg,分別在第0、2、6周給藥,此后每8周給藥1次。一般于給藥2周后即可出現療效,通常于第10周時達到最佳療效。


 (3)阿達木單抗:推薦起始劑量80mg皮下注射,第2周40mg,以后每2周40mg。治療后2周即顯效,一般于12~16周達到最佳療效。


 (4)烏司奴單抗:推薦第0和4周,45mg(體重≤100 kg)或90mg(體重>100 kg)皮下注射,此后每12周重復用藥1次,若療效欠佳,可增加用藥劑量或者每8周用藥1次。

 

5.中醫藥內治法:選擇中醫藥治療的輕中度銀屑病患者以中醫藥內治法為主,重度、膿皰型、紅皮病型、關節病型銀屑病推薦中西醫結合治療。


點滴狀和斑塊狀銀屑病在進行期以清熱涼血為主,靜止期、退行期以養血潤燥、活血化瘀為主;紅皮病型或泛發性膿皰型銀屑病治以瀉火解毒;局限性膿皰型銀屑病治以清熱利濕解毒;關節病型銀屑病治以祛風除濕通絡。


復方青黛膠囊(丸)、郁金銀屑片、銀屑靈、銀屑沖劑、克銀丸、消銀顆粒、消銀片等復方中成藥常用于銀屑病的治療,但尚需積累循證醫學證據。雷公藤制劑、昆明山海棠、白芍總苷、復方甘草酸苷、甘草甜素及甘草酸等單方或單體中成藥或植物提取藥輔助治療銀屑病有效。


復方甘草酸苷可用于預防或減輕某些系統藥物治療引起的肝臟損害。


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