阿奇霉素抗菌譜廣、抗菌能力強，一般應用阿奇霉素有注射給藥及口服給藥兩種方式，其各自的適用范圍略有不同。

適用于敏感致病菌株引起的以下感染：由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、黃金葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎；由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的盆腔炎等。（若懷疑合并厭氧菌感染，應聯(lián)用抗厭氧菌的抗菌素。）

適用于敏感致病菌引起的以下感染：鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，亦是預防風濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預防風濕熱療效的資料）；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚及軟組織感染；急性中耳炎等。

另外，阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染，及由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳（需排除梅毒螺旋體的合并感染） 

阿奇霉素與辛伐他汀合用可發(fā)生作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，因此，若用藥劑量控制不準確，容易誘發(fā)急性肝壞死。

由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物均有QT間期（心臟每起搏一次至下一次起搏所停頓的時間）延長、心室顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等嚴重不良反應，特別當患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥等。而復方甘草片恰有機會導致低鉀血癥，合用阿奇霉素就增加了惡性心律失常的發(fā)生幾率。

阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與克林霉素、林可霉素等林可霉素類抗生素的作用機制相似，合用會因藥物相互競爭而產(chǎn)生拮抗作用，同時還可能讓細菌產(chǎn)生耐藥性。

阿奇霉素和氨茶堿等茶堿類平喘藥合用可使血中茶堿清除率下降，導致血漿茶堿水平升高/毒性反應增加。

鋁碳酸鎂片等中和胃酸類藥物可降低阿奇霉素的最高血藥濃度，應盡量避免合用。如確有需要應用兩藥的患者，最好在服用抗酸藥前1h或服用后2h在使用阿奇霉素。

除了這些配伍、聯(lián)用禁忌外，以下人群也應多加留心：哺乳期婦女應用的10天內(nèi)須暫停哺乳、重癥無力者盡量避免使用、曾使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用等。