抗生素相關性腹瀉（AAD）是指伴隨抗生素使用而發生，也無法用其他原因解釋的腹瀉。

隨著抗生素的廣泛應用，AAD的發生近年來呈逐年增多的趨勢，尤其是在有嚴重感染需要大劑量聯合高效廣譜抗菌藥物治療時尤為突出。

在限制濫用抗生素的時代，如何識別和防治AAD同樣值得臨床醫師的關注。

幾乎所有抗生素都可引起腹瀉，但據相關調查，在接受抗生素治療的患者中，AAD的發生率約為5%~39%。差異很大，是因為不同的抗生素發生AAD的可能性不同。

目前，臨床上AAD的發生多與廣譜抗生素如頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類等有關。

關于AAD的發生，臨床公認的看法是抗生素破壞了腸內菌群的自然生態平衡，即生理性細菌明顯減少，而需氧菌和兼性厭氧菌數量增加，導致腸道黏膜損傷和炎癥。

按病情程度不同，AAD可以分為單純腹瀉、結腸炎或假膜性結腸炎（PMC）。

單純腹瀉最多見，臨床癥狀比較輕，一般在應用抗生素4~10天后出現，表現為頻繁解不成形便或水樣便，腹瀉次數3~5次/天，部分嚴重者會超過10次/天，但沒有其他并發癥，病程呈自限性，停用有關抗生素后癥狀多數會緩解。

結腸炎表現與單純腹瀉類似，但癥狀相對比較嚴重。

PMC最為嚴重，表現為每天≥5次的水樣便，糞水中可見漂浮的假膜，伴有腹脹、腹絞痛及發熱，有時被誤認為原有感染性疾病的惡化。

如果持續使用相關抗生素，則癥狀加重，出現低蛋白血癥、水腫、循環容量不足和電解質紊亂，嚴重者可并發中毒性巨結腸、穿孔甚至死亡。

任何人在接受抗生素治療2個月內或住院72小時后發生腹瀉，大便為水樣、糊樣，每天≥3次，連續2天以上，均應考慮AAD的可能。

目前臨床上常采用排他法診斷AAD，應排除其他疾病引起的腹瀉，如感染性腸炎、炎癥性腸病、腸易激綜合征、病毒性腸炎及其他藥物相關性腹瀉。

大便常規及生化檢查可早期提示AAD的發生，但輕中度患者基本正常，僅有部分患者出現外周血白細胞增多，往往＞(10~20)×10⁹/L，甚至高達40×10⁹/L或更高，以中性粒細胞增多為主；

大便常規可無特殊改變，僅有白細胞，多數無肉眼血便或黏液便。而PMC患者糞便中可見斑塊條索狀假膜。

由于難辨梭狀芽胞桿菌（CD）是引起AAD最常見致病菌，因此實驗室病原體檢測的重點就是CD。

對AAD有確診價值的是糞便厭氧菌培養，多數病例可有CD生長。對可疑病例，應行糞便CD的細胞毒素試驗，如第1次檢查結果是陰性，應復查。

此外，當診斷不確定時還可行結腸鏡檢查，對PMC具有確診意義。不過要謹慎進行，對于重癥及暴發型患者，要視情況而定，避免引發穿孔。

早期，部分AAD患者結腸鏡下可見紅斑、水腫、結腸潰瘍或出血等黏膜病損。

隨著病情進一步發展，結腸鏡下可見PMC典型表現，結腸多片微隆起的斑塊狀或地圖狀黃色斑塊，覆蓋于中度炎癥的黏膜表面，形成厚2~5mm，直徑2~10mm的黃白色或黃綠色假膜，可相互融合成不規則片狀、帶狀或沿皺襞分布的線狀。

首先，所有可疑或確診為AAD的患者應立即停用抗生素，多數非感染性AAD患者停用當前抗生素后腹瀉癥狀會逐漸好轉。

如因原發病感染不能停用者，應盡量選用對腸道菌群影響較小的抗生素，如氨基糖苷類等。同時禁用麻醉劑和抗蠕動藥物如阿托品、洛哌丁胺等，以免毒素滯留腸腔。

同時，維持患者基本生命體征平穩，補充體液和電解質，必要時應用免疫球蛋白以提高機體免疫力，重癥患者應補充白蛋白等。

其次，在病原學明確的AAD患者中應使用針對性抗生素。

對于CD引起的AAD患者，推薦口服甲硝唑和萬古霉素。輕、中度患者予以甲硝唑200~500mg，每日3次；重度患者予以萬古霉素125mg，每日4次，共10天。

萬古霉素可減少患者腹瀉次數（<3次/天），縮短腹瀉時間，但存在價格偏高及發生耐萬古霉素性腸球菌等問題。因此，美國感染學會、美國胃腸病學會和美國醫院流行病學會均推薦首選甲硝唑治療。

如癥狀仍持續或出現腸梗阻，應停用口服改為鼻導管注入或灌腸。靜脈治療經驗不一，但若需要，推薦使用甲硝唑，因其可在結腸內達到治療濃度，而靜脈用萬古霉素則無效。

最后，口服微生態制劑對AAD有預防和治療作用。

微生態制劑黏附于腸道上皮細胞后，定植形成穩定菌群，對宿主發揮生物屏障、營養、免疫、控制內毒素血癥等作用，包括益生菌、益生元和合生素。常用的有乳桿菌、雙歧桿菌制劑等。

研究表明，無論是抗生素治療初期還是中期給予益生菌制劑，均能顯著減少AAD發生率，并縮短腹瀉持續時間和腹瀉次數。

對于已出現PMC的患者，用益生菌制劑配合適當抗生素治療，不僅療效增強，且有益于預防復發。

此外，極少數病情危重的患者，伴暴發性或難治性癥狀時，可能需要手術，約占所有病例的0.4%。主要適應證為內科治療無效，伴進行性器官衰竭和中毒性巨結腸，CT顯示病情惡化或有腹膜炎征象。