
痛風(fēng)是由嘌呤代謝障礙和(或)尿酸排泄減少引起的血尿酸增高并伴有關(guān)節(jié)、腎臟等器官損害的一組疾病。
痛風(fēng)的病程大致可分為腫痛劇烈的“急性發(fā)作期”和無(wú)臨床癥狀的“臨床緩解期”。痛風(fēng)治療原則是“急先治其標(biāo)”,“緩再治其本”的原則,用藥是有講究的。
痛風(fēng)急性發(fā)作期用藥
在痛風(fēng)急性期,首要問(wèn)題是盡快控制關(guān)節(jié)炎癥,緩解病人疼痛。所用的藥物主要有秋水仙堿、非甾體類(lèi)消炎藥和糖皮質(zhì)激素。
秋水仙堿
秋水仙堿可降低白細(xì)胞活動(dòng)及吞噬作用、減少乳酸形成,由此減少尿酸鹽結(jié)晶的沉積、減輕炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生止痛作用。
傳統(tǒng)的大劑量療法因副作用較大,現(xiàn)已逐漸被小劑量療法(每次 0.5 mg,每日 3 次)所取代。
秋水仙堿的用藥時(shí)機(jī),應(yīng)該在急性痛風(fēng)發(fā)作后 24 h 內(nèi)(美國(guó)指南的建議是36h內(nèi))使用,可獲得最佳效果。由于秋水仙堿的副作用,在炎癥及疼痛明顯緩解,或病人出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉等),應(yīng)停用秋水仙堿。
非甾類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)
目前,非甾體類(lèi)消炎藥已取代秋水仙堿成為控制痛風(fēng)急性發(fā)作的一線藥物。
非甾體抗炎藥,臨床上常用的包括環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑和COX-2抑制劑兩種,如吲哚美辛、布洛芬、塞來(lái)昔布等。非甾類(lèi)抗炎藥物之間無(wú)差異,治療成功關(guān)鍵不是選擇何種 NSAIDs,而是取決于 NSAIDs的使用時(shí)機(jī)和劑量,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),療效就越明顯。
該類(lèi)藥物作為治療痛風(fēng)的一線用藥,療效確切,相對(duì)較安全。
糖皮質(zhì)激素
通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無(wú)效或不能耐受者。口服強(qiáng)的松每日20~30 mg,3~4天后逐漸減量停藥。較新的國(guó)內(nèi)上市的有倍他米松磷酸鈉注射液。
2013 年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》則將上述三種藥物視為同等地位。選擇何種藥物,應(yīng)依照患者病情、既往對(duì)藥物的反應(yīng)、有無(wú)其他合并癥、藥物的療效和安全性而定。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,推薦是首先使用非甾類(lèi)抗炎藥,其次推薦使用類(lèi)固醇激素口服或局部關(guān)節(jié)腔注射,秋水仙堿,因其有效劑量和中毒劑量過(guò)于接近而被作為第三選擇。
對(duì)重度、多關(guān)節(jié)受累或 1~2 個(gè)大關(guān)節(jié)受累的病例,可以考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)用的 2 個(gè)藥物可均為全量,或根據(jù)情況,一個(gè)藥物全量,另一個(gè)藥物用半量。
推薦的聯(lián)合方案有三種搭檔方式:①非甾體抗炎藥+秋水仙堿;②口服糖皮質(zhì)激素+秋水仙堿;③關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素+秋水仙堿相聯(lián)合。
但不能用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合非甾體抗炎藥,該方案對(duì)胃腸黏膜損害明顯,容易導(dǎo)致消化道出血。
痛風(fēng)臨床緩解期用藥
過(guò)高的尿酸即使沒(méi)有引起疼痛癥狀,也是需要治療的,患者不能置之不理。急性期患者在關(guān)節(jié)疼痛癥控制后1~2周,就可以開(kāi)始降尿酸藥治療。
非布司他
其為黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過(guò)減少血清尿酸達(dá)到療效。現(xiàn)在作為降尿酸首選藥,降尿酸作用強(qiáng),1片非布司他的效果和3片別嘌醇的效果差不多,且通過(guò)肝臟代謝,腎功能受損患者也不需要調(diào)整藥物使用。
指南推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dL,建議劑量增至80mg,每日一次。
非布司他是目前唯一一個(gè)治療效果不受高脂飲食影響的痛風(fēng)治療藥,但在服用本品的初期,可能會(huì)引起痛風(fēng)的發(fā)作,這是因?yàn)檠蛩崴降母淖儗?dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來(lái),建議同時(shí)服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
在服用非布司他期間應(yīng)注意多喝水,每日3000ml以上,必要時(shí)補(bǔ)充碳酸氫鈉,堿化尿液,防止尿酸結(jié)晶在排出過(guò)程中沉積。
別嘌醇
通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶,減少尿酸生成。該藥成人使用片劑的初始劑量一般一次 50 mg,一日1~2次,一周可遞增50~100 mg,至一日200~300 mg,分2~3次服。最大日劑量為 600 mg。緩釋片或緩釋膠囊一次250 mg,一日1次,應(yīng)根據(jù)病情和生化檢查結(jié)果(如血液和尿液的尿酸水平)酌情調(diào)整劑量。
正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿患者禁止使用本品。
關(guān)于促尿酸排泄藥的使用
目前,上市的促尿酸排泄藥物有苯溴馬隆、丙磺舒等。丙磺舒,在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min)的情況下難以發(fā)揮降尿酸的療效,而苯溴馬隆雖然對(duì)腎功能輕度下降者有效,但也存在著嚴(yán)重的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。
由于丙磺舒在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min)的情況下難以發(fā)揮降尿酸的療效;而苯溴馬隆雖然對(duì)腎功能輕度下降者有效,但也存在著嚴(yán)重的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)腎結(jié)石者、尿酸腎病者而言,促尿酸排泄治療并不適宜。
因此,美國(guó)的痛風(fēng)指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選,只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時(shí)的二線方案。
痛風(fēng)用藥注意事項(xiàng)
1.急性發(fā)作時(shí)須避免服用降尿酸藥。顯著降低血尿酸水平,促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解,釋放不溶性尿酸鹽結(jié)晶,被白細(xì)胞吞噬后釋放炎性因子和水解酶,從而加重關(guān)節(jié)炎癥或引起“轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)”。
因此,在痛風(fēng)急性發(fā)作期間,不宜加用降尿酸藥,而應(yīng)該在疼痛癥狀完全緩解,過(guò)了急性期之后再服用降尿酸藥。但是,如患者之前已開(kāi)始服用降尿酸藥物,則應(yīng)繼續(xù)服用,無(wú)需停藥。
2.關(guān)注藥品不良反應(yīng)。為降低急性期用藥的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn),務(wù)必囑患者絕對(duì)禁酒,必要時(shí)可用抑酸劑PPI和保護(hù)胃粘膜的藥物。
3.其他:急性期注意休息、抬高患肢、避免外傷、受涼,勞累。注意低嘌呤飲食、禁酒、多飲水、使用碳酸氫鈉等堿化尿液(pH6.5左右)。避免使用影響尿酸排泄的藥物,如降糖藥(雙胍類(lèi))、降壓藥,這些藥物會(huì)降低尿酸的排泄,痛風(fēng)患者使用此類(lèi)藥物應(yīng)慎重。
急性疼痛期,為盡快緩解疼痛,也可以請(qǐng)?zhí)弁纯漆t(yī)生使用芬太尼透皮貼劑止痛。
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