
利尿劑作為臨床上最常用的藥物之一。通過減少腎單位不同部位的鈉重吸收而增加尿鈉和水的排出,主要治療心、腎、肝臟疾病所引起的水腫,也用于高血壓、腎結(jié)石、尿崩癥等非水腫性疾病的治療。
由于作用機制和強度的差異,常用的利尿劑可分為5大類,不同類型的利尿劑應(yīng)用場景也不完全相同。
袢利尿劑
高效能利尿劑。主要作用于髓袢升支粗段,選擇性阻斷Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運體,抑制氯化鈉的重吸收使得髓質(zhì)無法維持高滲狀態(tài),影響尿液的濃縮。
主要代表藥物有呋塞米等。是治療心力衰竭和腎功能不全的首選藥,適用于其他嚴(yán)重水腫、急性肺水腫、腦水腫、急性藥物中毒、高鈣血癥、高血壓等,以及用于其他利尿劑無效的嚴(yán)重病例。
特點:
利尿作用強大、迅速,應(yīng)用中要特別注意防止過度利尿引起水電解質(zhì)紊亂。
靜脈注射后2~5分鐘尿量開始增多,0.5~1.5小時后尿量達到高峰,藥效可持續(xù)4~6小時。袢利尿劑與血液中蛋白質(zhì)的結(jié)合率超過95%,治療無效者可能是由于袢利尿劑在腎小管腔內(nèi)分泌減少引起的抵抗。
隨著劑量增加,利尿效果明顯增強,而且在增加腎小管液流量的同時不會造成腎小球濾過率下降。
噻嗪類利尿劑
中效能利尿劑。主要作用于遠曲小管近端,阻斷Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運體,減少氯化鈉和水的重吸收。
常用的噻嗪類利尿劑分為兩種類型:噻嗪型和噻嗪樣利尿劑。前者代表藥物有氫氯噻嗪等,后者代表藥物有吲達帕胺等。常用于各種原因引起的水腫、高血壓、心力衰竭、尿崩癥及高尿鈣伴腎結(jié)石等。
特點:
利尿作用溫和,對輕、中度心源性水腫療效較好,對腎性水腫的療效與腎功能損傷程度有關(guān),受損較輕者效果較好。肝性水腫在應(yīng)用本類藥物時應(yīng)預(yù)防低血鉀誘發(fā)肝性昏迷。
是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物之一,多與其他降壓類藥物合用,可減少后者的劑量,降低副作用。
超過通常劑量,并不增加利尿效果。
對尿酸排泄具有雙向性作用:
1. 尿酸正常時,小劑量噻嗪類與尿酸競爭有機酸排泄通道,減少其排泄,升高尿酸,引起痛風(fēng)樣癥狀。
2. 當(dāng)腎小管中存在大量尿酸時,尿酸也可從近曲小管主動再吸收,大劑量噻嗪類可競爭性抑制尿酸再吸收,促進尿酸排泄。
長期大量使用會導(dǎo)致水、電解質(zhì)平衡紊亂,高尿酸血癥,代謝性障礙等。在腎功能不全肌酐>180μmol/L或腎小球濾過率<30ml/分鐘時利尿效果差,嚴(yán)重腎功能不全時禁用。
保鉀利尿劑
低效能利尿劑。主要作用于遠曲小管遠端和集合管,抑制Na+-H+共同轉(zhuǎn)運體而抑制鈉離子再吸收和減少鉀離子分泌,或直接拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用。
根據(jù)作用機制可分為兩類,前者代表藥物有氨苯喋啶等,后者代表藥物有螺內(nèi)酯等。常用于肝硬化腹水、高血壓、心力衰竭等,還能夠診斷和治療原發(fā)性醛固酮增多癥以及預(yù)防低鉀血癥等。
特點:
利尿作用弱,起效慢。依賴于體內(nèi)醛固酮水平,適合伴有醛固酮增多的頑固性水腫。
與噻嗪類、袢利尿劑合用可減少鉀離子排泄,增強利尿效果。
久用可引起高血鉀,有性激素樣副作用,可引起男性乳房發(fā)育和性功能障礙,女性月經(jīng)失調(diào)和多毛癥等。腎小球濾過率<50ml/分鐘、長期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)者不單獨應(yīng)用保鉀利尿劑。
滲透性利尿劑
主要作用于髓袢及腎小管其他部位,通過提高血漿及原尿滲透壓,稀釋血液,增加腎小球濾過,減少腎小管重吸收。
主要代表藥物有甘露醇等。絕大多數(shù)情況下是治療急性腦水腫的首選藥物。
特點:
使用時注意快速給藥,250ml一般應(yīng)在半小時左右輸入,每6小時重復(fù)1次,急癥情況下可加大劑量,最大劑量可達2g/kg。
存在反彈現(xiàn)象且長期大量使用可造成低鈉血癥、血尿,故使用時間一般推薦≤5天,不宜長期使用。且急性或慢性腎功能衰竭的患者禁用。
碳酸酐酶抑制劑
主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,進而減少H+-Na+交換及HCO3-的重吸收。
主要代表藥物有乙酰唑胺。適用于治療腦積水,并有一定抗癲癇作用。也可減少房水形成降眼壓,緩解青光眼癥狀。
特點:
利尿作用有限,易產(chǎn)生耐受性。
用藥細節(jié)
1. 利尿劑通常從小劑量開始,逐漸加量。一旦病情控制,即可以最小有效劑量維持,一般需長期使用。在長期維持期間,仍應(yīng)根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量。另外,袢利尿劑有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系,有時可幫助確定劑量。
2. 應(yīng)用利尿劑24小時后尿量的變化是最常用的評定指標(biāo)之一。但每日尿量僅有助于利尿劑抵抗的評估,并不能直接用于患者容量狀況的臨床評價。
因此,在臨床應(yīng)用中可參考患者體重變化、血漿BNP水平、總血容量測定、血液濃縮、是否出現(xiàn)利尿劑抵抗來進行觀察和調(diào)整。
3. 目前高血壓治療主要采用小劑量噻嗪類,特別是氫氯噻嗪,較少引起電解質(zhì)紊亂和代謝異常,有效且不易產(chǎn)生耐藥性。
4. 所有心力衰竭患者,有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者,均應(yīng)給予利尿劑,且應(yīng)在出現(xiàn)水鈉潴留的早期應(yīng)用。心功能I級患者一般不需應(yīng)用利尿劑。袢利尿劑為首選,噻嗪類僅適用于輕度液體潴留、伴高血壓和腎功能正常的心衰患者。
5. 利尿治療期間出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥,而患者無液體潴留,可能是利尿過度所致,應(yīng)減少利尿劑劑量。如有液體潴留,則可能是心衰惡化、腎灌注不足的表現(xiàn),應(yīng)繼續(xù)利尿。
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