
胺碘酮目前在臨床十分常用,屬Ⅲ類抗心律失常藥。在需要藥物治療的心律失常中,胺碘酮一直發揮著重要作用,其靜脈制劑在急性心律失常處理中有著不可替代的地位;口服制劑也常用于某些患者的長期治療,主要用于有器質性心臟病的嚴重心律失常。
胺碘酮臨床應用相對復雜,因此,如何合理應用胺碘酮一直都是臨床醫生關注的問題。
01 不同心律失常用法不同
由于胺碘酮的藥效學、電藥理學及藥代動力學有諸多復雜的特性,針對不同的心律失常,其用藥途徑、方法和劑量均有不同的要求,并且個體反應差異也大。
室顫或無脈室速的搶救
在心肺復蘇時,如2~3次電除顫和血管加壓藥物無效時,可立即用胺碘酮300mg(或5mg/kg),以5%葡萄糖稀釋,快速推注,然后再次除顫。如仍然無效,可于10~15分鐘后重復追加胺碘酮150mg(或2.5mg/kg),用法同前。用藥不干擾心肺復蘇和電除顫。
室顫轉復后,胺碘酮可靜滴維持劑量。在初始6小時內以1mg/分速度給藥,隨后18小時以0.5mg/分速度給藥,第1個24小時內用藥總量一般控制在2.0~2.2g以內,第2個24小時及以后的維持量根據心律失常發作情況酌情減量。
持續性室速
對于血流動力學穩定的持續性單形、多形性室速和未明確診斷的寬QRS心動過速,首劑靜脈用藥150mg,用5%葡萄糖稀釋后推注10分鐘。首劑給藥10~15分鐘后仍不見轉復,可重復追加150mg,用法同前。
若數次使用胺碘酮后室速未能很快轉復,應考慮電復律。此種持續性室速有反復發作的可能,一般需要靜脈維持用藥,方法同前述室顫或無脈性室速。
惡性室性心律失常的預防
用于無可逆原因引起的室顫或室速,在復律后、β受體阻滯劑無效的非持續性室速、置入植入型心律轉復除顫器(ICD)后均需應用胺碘酮預防復發。
起始負荷量800~1600mg/日,分次服用,共2~3周,宜在患者住院期內開始應用。維持量一般≤400mg/日,女性或低體重者可減至200~300mg/日維持。
有惡性室性心律失常病史的患者,口服胺碘酮不應過分強調小劑量。對已置入ICD者,合并應用小劑量胺碘酮(200mg/日)可以減少室顫或室速發作次數,降低室速的頻率,使發作時的血流動力學變化易于耐受。
房顫的治療與預防復發
胺碘酮用于藥物轉復的口服劑量,住院患者為1.2~1.8g/日,院外患者600~800mg/日,分次服用,直至總量達10g。靜脈用量5~7mg/kg靜脈注射30~60分鐘,然后以1.2~1.8g/日維持靜滴或分次口服,直至總量達10g。
口服預防陣發性房顫發作或進行電復律的藥物準備,可用較慢的負荷方法,如600mg/日或400mg/日,分次服用,共7天,必要時增加劑量或延長負荷時間。電復律可在口服1周左右進行。口服維持量一般為200mg,可根據病情減至100mg/日,或200mg/日每周服藥5天。
02 不同用法各有注意事項
▍靜脈胺碘酮
不同指南對胺碘酮靜脈使用的方法有一定差別。根據患者病情,首劑應快速靜脈注射,如150mg稀釋后10分鐘內注入。心肺復蘇時應采取彈丸式注射(300mg或5mg/kg)。近年來國際指南推薦在房顫和室性心律失常中均可用300mg(或5~7mg/kg)在30~60分鐘內靜脈滴注,可在病情穩定的患者中使用。如擔心出現副作用,可延長給藥時間,但不減少給藥劑量。
胺碘酮對心律失常的治療或預防起效時間因人而異,但總體時間較長,可達數小時甚至數日。臨床上不要過早判斷胺碘酮無效,在應用其他措施保證患者安全的同時,如果沒有不良反應,應堅持使用胺碘酮。
由于患者代謝的特點和心律失常情況不同,胺碘酮起效時的累積劑量也明顯不同。靜脈胺碘酮使用劑量范圍窗較大,國內外的指南均對每日靜脈使用胺碘酮的上限劑量作出規定(不超過2.0g或2.2g),但對少數嚴重頑固心律失常患者,在嚴密監測副作用的情況下,也允許超出這一規定范圍。
▍口服胺碘酮
雖在房顫治療中可使用較小負荷量,但負荷量過小、時間過短就改為維持量,這將影響起效時間。除少數患者外,一般不建議累積劑量少于7.2g(即600mg/天,1周,之后400mg/天,一周),最好達到10g。
治療房顫的維持量要因人而異。起始維持量可考慮200mg/天。觀察2~3個月若確屬有效,可小步減量(如200mg/天每周服藥5天),以后可用相同方法繼續減量。最終維持劑量以最小有效劑量為好。在房顫治療中,應以安全性為主。偶爾的房顫發作,癥狀較輕,持續時間較短,不應視為無效而加量。
嚴重室性心律失常起始一般要較大累積量(包括靜脈和口服)。由于一般會同時應用靜脈胺碘酮,所以開始的數日每日劑量會較大,這有助于早日起效。每個患者的累積量可有很大不同,部分患者可能需超過20g的累積劑量,甚至更大。
室性心率失常的口服維持量不宜過小,很多患者需大于200mg/天,最大不宜超過400mg/天。由于常常合用β受體阻滯劑,出現心動過緩的患者較多,此時應評價患者的效益和風險,評價心動過緩對患者的影響,如需要且不合并心動過緩明顯癥狀,一定程度的心動過緩(如50次/分)可以接受。
03 副作用也需多加注意
靜脈和口服胺碘酮均有比較明顯的副作用,這在一定程度上限制了該藥的應用。掌握胺碘酮可能出現的副作用,及早發現并給予恰當處理,是保證療效和安全的關鍵。
▍靜脈胺碘酮
靜脈注射/滴注胺碘酮的主要副作用與其助溶劑有關。對某些副作用可采取預防措施,如緩慢靜脈注射(除心肺復蘇外)可預防低血壓,使用大靜脈或中靜脈可預防靜脈炎。
目前尚未找到確切可預測肝功能損害的危險因素,用藥期間應定期監測肝功能。一旦出現肝功能損害應考慮減量或停藥,并給予保肝治療。待肝功能明顯恢復,若仍有使用適應證,可在密切監測下恢復使用。出現肝損害并不意味著患者以后不能使用胺碘酮,但再次靜脈應用應小心謹慎。
嚴重室性心律失常經常伴有血流動力學改變,產生多器官功能衰竭。如何鑒別胺碘酮肝損害和缺血缺氧性肝病有時比較困難。因此,在用藥之前先取血備檢肝功能很重要。
有甲狀腺功能異常,肺部疾患的患者發生緊急嚴重心律失常時,首先應確定心律失常有無其他處理措施,如果沒有,可短時靜脈應用胺碘酮,一旦心律失常控制,應及時停藥。然后評價患者是否有長期使用胺碘酮的適應證和禁忌證。
▍口服胺碘酮
口服胺碘酮,最常見且最早出現的改變是促甲狀腺激素增高。若用藥3個月以后此項指標持續增高,應行全面的甲狀腺功能檢查。多數輕度增高的患者無需做特殊處理,可繼續用藥但需縮短復查間期。當診斷為亞臨床甲狀腺功能減退時,應評價胺碘酮的效益與風險確定是否繼續使用,若必須使用可適當加用甲狀腺素片。有明確甲狀腺功能亢進病史者不建議應用胺碘酮。
胺碘酮所致的肺部副作用重在早期發現。注意患者是否有咳嗽、氣短表現,體查聽診時注意患者背部有無爆裂音。若有懷疑,需行相關檢查如胸部薄層CT、肺功能檢查等。
使用胺碘酮者需告之皮膚露出部位少曬陽光,以免發生日光性皮炎。
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