
咱不能因為苯乙雙胍而連累二甲雙胍,它可是有證據加持的,是能為糖尿病伴心衰患者帶來獲益的降糖基石藥物。
任何心臟或冠脈疾病的最終結局都是心衰,糖尿病也不例外。糖尿病患者幾乎不可避免地會產生心血管并發癥,并最終進展為心衰。據統計25%-40%的糖尿病患者同時伴有心衰。
多年來,慢性心衰一直被臨床醫生認為是二甲雙胍的禁忌癥。而我們翻出那些提到伴有心衰的2型糖尿病患者使用指南和共識中,均建議二甲雙胍應是2型糖尿病患者伴慢性心衰的一線用藥。《2019 美國糖尿病協會(ADA)糖尿病醫學診療標準》提出,對于患有穩定性充血性心力衰竭的2型糖尿病患者,如果腎小球濾過率保持> 30 ml/min,可以使用二甲雙胍。《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》建議二甲雙胍作為糖尿病合并慢性心衰患者的一線用藥。
那么,二甲雙胍為何會被臨床醫生認為是心衰的禁忌癥呢?且看本文一一述說。
慢性心衰使用二甲雙胍,到底有何顧慮?說起來這是一段曲折故事。
既往認為,當機體發生心衰、心梗等誘發組織缺氧狀態的疾病時,雙胍類藥物由于增加乳酸的產生,會使乳酸酸中毒的發生風險增加,因而將其列為心衰患者的絕對禁忌藥物。加之,由于雙胍類藥物的同門——苯乙雙胍,在臨床應用中發生了一些致命性乳酸酸中毒事件而被撤出市場,對其后續藥物上市審批也帶來了影響。
然而需要注意的是,二甲雙胍與苯乙雙胍雖然都有“雙胍”二字,但兩者差別大著呢。
它們對乳酸代謝的影響大不相同:
苯乙雙胍作為一種較老的雙胍類藥物,可抑制電子傳遞鏈、損害氧化磷酸化,進而抑制乳酸的氧化。同時,苯乙雙胍在抑制乳酸糖異生的同時,還促進骨骼肌乳酸釋放入血,增加血漿乳酸水平,因而使乳酸的產生和氧化不平衡,直接導致乳酸酸中毒風險增加。
而二甲雙胍并不抑制電子傳遞鏈,故而在抑制乳酸糖異生的同時,可促進乳酸氧化代謝,且不影響骨骼肌乳酸釋放入血,保持乳酸總體水平的平衡,因而,極少引起血乳酸濃度的升高,并不會直接導致乳酸酸中毒。
且已有研究證實,乳酸酸中毒發生率,二甲雙胍并不高于其他口服降糖藥。
在心衰患者中,二甲雙胍實際作用如何?在多項大型回顧性研究中,二甲雙胍對于心衰患者都表現出很高的安全性和有效性。
在加拿大的一項回顧分析中,比較了1,883例使用不同控糖方案的糖尿病合并心衰患者(磺脲類42%,二甲雙胍11%,兩者聯用47%),結果顯示2.5年隨訪后,二甲雙胍單用組或雙藥聯用組的全因死亡率和住院率遠低于單用磺脲類組,且沒有因乳酸酸中毒而引發死亡的案例;
美國的另一項研究納入了6,185名糖尿病伴心衰患者,用傾向性評分的方法比較二甲雙胍和其他降糖方案的治療效果,結果顯示2年治療后,二甲雙胍治療組顯著降低了全因死亡率;
一項囊括了34,000名糖尿病伴心衰患者的薈萃分析比較了二甲雙胍和磺脲類對預后的影響,同樣顯示二甲雙胍能大幅降低死亡率(23% vs 37%),在安全性方面,兩種藥物未見顯著差異。
基于以上證據,近來,眾多中外新指南/共識均一致推薦,在無嚴重肝腎功能不全的前提下,二甲雙胍可用于病情穩定的慢性心衰患者。
美國糖尿病協會(ADA)指南:從2016年起,ADA《糖尿病診療標準》即開始推薦二甲雙胍用于病情穩定的慢性心衰患者,并一直持續至今。2019年最新版ADA指南明確指出:若估算腎小球濾過率(eGFR)> 30 ml/min,二甲雙胍可用于T2DM合并病情穩定的充血性心力衰竭患者,但不應用于不穩定或住院的慢性心衰患者(B)[2]。
2018年歐洲心臟病學會(ESC)心衰協會共識:在腎功能完好或僅有輕中度不全的前提下(eGFR>30 ml/min),推薦二甲雙胍用于2型糖尿病(T2DM)合并心衰患者的一線治療[1]。
2018年中國心衰指南:建議二甲雙胍作為糖尿病合并慢性心衰患者的一線用藥(IIa,C),禁用于有嚴重肝腎功能損害的患者[4]。
因此,二甲雙胍實至名歸,是糖尿病伴心衰患者降糖治療的基石藥物。
參考文獻:
[1]Misbin RI, Green L, Stadel BV, et al. Lactic acidosis inpatients with diabetes treated with metformin. N Engl J Med. 1998;338(4):265-6.
[2]Eurich DT et al. Improved clinical outcomesassociated with metformin in patients with diabetes and heart failure. DiabetesCare 2005 Oct; 28:2345-51.
[3]AguilarD, Chan W, Bozkurt B, Ramasubbu K, Deswal A. Metformin use and mortality inambulatory patients with diabetes and heart failure. Circ Heart Fail. 2011Jan;4(1):53-8.
[4]Eurich DT, Weir DL, Majumdar SR et al.Comparative safety and effectiveness of metformin in patients with diabetesmellitus and heart failure: systematic review of observational studiesinvolving 34,000 patients. Circ Heart Fail. 2013 May;6(3):395-402.
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