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類風濕因子陽性不一定是類風濕關節炎

2018/3/2 14:26:24來源:村醫之家作者:韓淑花

近年來,因罹患類風濕病來醫院檢陽性查類風濕因子的患者逐年增多。臨床研究也證實,類風濕因子是類風濕關節炎診斷中較為特異的指標,血清中持續高滴度的類風濕因子,常提示類風濕關節炎的疾病活動,且骨侵蝕發生率高,如滴度很高,常可伴有皮下結節或血管炎等全身并發癥,提示預后不好,因此1958年、1987年美國風濕病協會(ACR)均把其納入類風濕關節炎分類標準。


類風濕因子對類風濕關節炎的診斷不具有嚴格特異性


在現行的類風濕關節炎診斷標準的血清學指標中,類風濕因子是抗IgG分子Fc片段的自身抗體,按免疫球蛋白類型可分為IgM、IgG和IgA型,因其最初在類風濕性關節炎(類風濕關節炎)患者血清中發現,故此命名。


目前的研究顯示,類風濕因子可見于70~80%的類風濕關節炎患者,是類風濕關節炎患者血清中常見的自身抗體,主要是IgM類抗體,也就是說,仍有20~30%的類風濕關節炎患者,其類風濕因子為陰性。


但即使類風濕因子陽性,也不一定是類風濕關節炎。


因為類風濕因子不僅在類風濕關節炎患者中出現,在其他結締組織的自身免疫性疾病,如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病、強直性脊柱炎、痛風性關節炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎和進行性全身性硬化癥等及一些非結締組織病如感染(結節性多動脈炎、慢性肝炎、結核以及氣管炎、慢性支氣管炎)、肝硬化、腫瘤等疾病患者以及少數正常人體內、尤其是老年人中亦可升高。


不同原因引起的高球蛋白血癥、麻風、錐蟲病、病毒感染、心肌梗死、亞急性細菌性心內膜炎、陣發性夜間血紅蛋白尿、異體腎移植、傳染性單核細胞增多癥、多次輸血、多次預防注射、白血病等偶爾也可查到類風濕因子陽性,甚至類風濕關節炎患者的子女,也有部分人也可查到類風濕因子陽性,但他們并沒有類風濕關節炎的表現。


因此類風濕因子對類風濕關節炎的診斷并不具有嚴格特異性。


類風濕因子滴度越高,特異性越好


對于類風濕關節炎檢查,一般不能只看類風濕因子(+),主要看滴度,在1:32以上才有意義,血清中類風濕因子滴度升高,往往提示類風濕關節炎患者處于疾病活動期,且滴度越高,類風濕因子對類風濕關節炎的診斷特異性也隨之增高,提示病變活動越重,進展快,不易緩解,預后較差,并合并有關節外表現。當病情得到控制或緩解時,類風濕因子降低。


人體內普遍存在類風濕因子,且有一定生理作用


那為什么類風濕因子可以出現在這么多類型的疾病中,甚至部分正常人也呈類風濕因子陽性呢?


類風濕因子的產生原因和機制目前還不十分清楚,一般認為,它的形成可能是由于病毒、支原體等持續感染刺激機體產生了抗體(即免疫球蛋白IgG),當抗原與抗體形成復合物,使自身的IgG變性,變性的IgG又成為新的抗原,促使機體再產生抗IgG的抗體(即抗抗體),這種抗變性IgG的抗體(主要為IgM,部分為IgG)就是類風濕因子。凡是存在變性IgG,并能產生抗變性IgG自身抗體的人,在其血清或病變中均能測出類風濕因子。


因此,人體內普遍存在著類風濕因子,并具有一定的生理作用,如:①能調節機體免疫反應;②激活補體,加快清除微生物感染;③清除免疫復合物,使機體免受循環復合物的損傷。只有當類風濕因子的量超過一定的滴度時才稱類風濕因子陽性。


應當指出的是,正常人產生的類風濕因子與類風濕關節炎產生的類風濕因子具有不同的細胞基礎和意義,合成自然發生的類風濕因子對物種生存有重要生物意義,而類風濕關節炎患者的病理性類風濕因子則具有明顯的致病作用。


類風濕因子結果受多種因素影響


有資料報道,與類風濕因子緊密相關的類風濕關節炎發病可能與年齡、職業、地域、氣候、受寒受潮、過度勞累、生活方式、飲食起居等誘因相關,且類風濕因子陽性率女性高于男性。


調查結果還表明日常習慣攝入高脂類食品的人類風濕因子陽性率要高于習慣攝人低脂類食品的人群,而經常食用魚油或橄欖油等不飽和脂肪酸的人群中類風濕關節炎發病率會降低。因脂肪在體內氧化過程中能產生過多的酮體,而過多的酮體產生,對關節有較強的刺激作用,會加重類風濕性關節炎的病情。


因此,合理化飲食對于降低類風濕因子的陽性率具有一定作用,可以預防與類風濕因子相關的自身免疫性疾病,尤其是類風濕性關節炎的發生。


多種指標聯合檢測診斷類風濕關節炎特異性更高


近年來,隨著自身免疫疾病研究的進展,人們又發現了多種對類風濕關節炎有較高特異性的自身抗體,用于類風濕關節炎的診斷,特別對類風濕因子陰性或早期類風濕關節炎更具有診斷或預測價值。


如抗核周因子(APE)、抗角蛋白抗體、抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、抗類風濕關節炎33抗體、抗Sa抗體等。多種指標聯合檢測的敏感度和特異性更高。


因此,對類風濕因子陽性應有一個正確的理解,決不能把它與類風濕關節炎相等看待,關節痛和類風濕因子(+)不一定就是類風濕關節炎。


類風濕因子陽性不僅見于類風濕關節炎,而且可見于正常人或某些疾病。臨床診斷類風濕關節炎時,尤其早期類風濕關節炎,聯合檢測其他抗體,結合臨床表現、其他實驗室檢查和影像學檢查結果加以綜合分析,才能做出疾病的正確診斷,提高類風濕關節炎診斷率。


作者:中國中醫科學院西苑醫院風濕病科    韓淑花


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