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常用霧化吸入藥物總結(jié)

2017/1/3 11:06:04來源:醫(yī)學(xué)界呼吸頻道作者:李鴻政

霧化吸入藥物是呼吸科等科室的常規(guī)治療方法,霧化療法應(yīng)用特制的氣溶膠發(fā)生裝置,將水分和藥液形成氣溶膠的液體微滴或固體微粒,被吸入并沉積于呼吸道和肺泡靶器官,以達(dá)到治療疾病、改善癥狀的目的。


霧化吸入的藥物很多,運(yùn)用最廣泛的當(dāng)然是糖皮質(zhì)激素(布地奈德)、支氣管舒張劑(沙丁胺醇、異丙托溴銨)等,療效確切,不良反應(yīng)小。鑒于臨床上也有人把氨溴索注射液、慶大霉素、α糜蛋白酶、兩性霉素B、地塞米松等藥物進(jìn)行霧化吸入,其療效及安全性到底如何?筆者將結(jié)合《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》及相關(guān)專著文獻(xiàn)資料進(jìn)行簡單總結(jié)。


糖皮質(zhì)激素


吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)是治療支氣管哮喘最有效的抗炎藥物。當(dāng)哮喘急性加重或AECOPD時,常常霧化吸入糖皮質(zhì)激素作為治療一部分,此時最常用的霧化吸入藥物是布地奈德(吸入用布地奈德混懸液),我們常用的規(guī)格是1mg/2ml,1次1-2mg,bid或tid,常常與支氣管舒張劑(例如可必特液)聯(lián)合使用。不良反應(yīng)輕微,較常見的是聲嘶、咽喉部不適、口腔念珠菌病等,為預(yù)防這些不良反應(yīng),應(yīng)謹(jǐn)記每次吸入后要漱口。


臨床上,雖然吸入性糖皮質(zhì)激素很多,但只有布地奈德有霧化吸入制劑(吸入用布地奈德混懸液)。其他諸如倍氯米松、氟替卡松等,只是氣霧吸入或干粉吸入,不是霧化吸入。不少醫(yī)院和中文文獻(xiàn)有報道霧化吸入地塞米松的療效,而鑒于目前中文文獻(xiàn)的泛濫和尷尬,筆者無法考究這些文獻(xiàn)的質(zhì)量,而筆者周圍的醫(yī)院都是沒有霧化吸入地塞米松這一做法的。筆者查閱很多藥物學(xué)專著,均沒有提及地塞米松可以進(jìn)行霧化吸入。


《專家共識》也是不推薦地塞米松進(jìn)行霧化吸入,原因是地塞米松水溶性較大,難以通過細(xì)胞膜與受體結(jié)合,在肺內(nèi)沉積率低,氣道內(nèi)滯留時間短,不好發(fā)揮藥效,且其半衰期較長,在體內(nèi)容易蓄積,對丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用也強(qiáng)。


支氣管舒張劑


這是呼吸科最為常用的藥物,常用來霧化吸入的包括沙丁胺醇(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液)、特布他林(硫酸特布他林霧化液)、異丙托溴銨(異丙托溴銨霧化吸入溶液),這些霧化吸入平喘藥的不良反應(yīng)一般較為輕微,目前很多醫(yī)院都會有其復(fù)方制劑,比如可必特液(吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液),主要成分包括異丙托溴銨和沙丁胺醇,同時應(yīng)用β2受體激動劑和抗膽堿能藥物,平喘效果可以疊加,一般是每日3-4次用藥。茶堿類藥物雖然也有平喘作用,但其對氣道上皮有刺激作用,不推薦用于霧化吸入給藥。


上述已經(jīng)提及,在使用霧化吸入激素的同時,常常聯(lián)合霧化吸入這些支氣管舒張劑一起使用,值得注意的的是:《專家共識》指出布地奈德可與沙丁胺醇或異丙托溴銨單獨(dú)聯(lián)合霧化吸入(置于同一霧化器內(nèi)吸入),但布地奈德不宜與沙丁胺醇+異丙托溴銨復(fù)方制劑(可必特液)聯(lián)合吸入,因為有證據(jù)證實或提示這種配伍是不相容或不合適的。即便如此,臨床上還是很多地方直接把布地奈德和可必特液放在同一個霧化器聯(lián)合霧化吸入,臨床醫(yī)師應(yīng)予以注意,畢竟《專家共識》和現(xiàn)實還是有一定差距。


黏液溶解劑


臨床上,氨溴索注射液和注射用糜蛋白酶常常作為粘液溶解劑而被霧化吸入使用,雖然很多人報道霧化吸入氨溴索的祛痰療效不錯,但國內(nèi)說明書未提及可用來霧化吸入,而國外已經(jīng)有氨溴索的霧化吸入制劑,故《專家共識》未明確規(guī)定到底能否用氨溴索進(jìn)行霧化吸入,希望有更多的高質(zhì)量的中文研究來定奪。


至于α糜蛋白酶,其說明書(注射用糜蛋白酶)明確提及可以用來霧化吸入給藥,臨床也常常這樣做,但沒有證據(jù)表明可以吸入中小氣道產(chǎn)生治療作用,也沒有配伍相關(guān)的藥理學(xué)研究數(shù)據(jù),按照共識的語氣,似乎是不主動不拒絕的態(tài)度,大家酌情選擇。值得注意:禁用超聲方式進(jìn)行霧化治療。


抗菌藥物


人們用抗菌藥物來霧化給藥,主要是為了增加局部藥物濃度,降低全身不良反應(yīng),搜索文獻(xiàn)可以發(fā)現(xiàn),有報道用以霧化吸入給藥的抗生素包括慶大霉素、阿米卡星、萬古霉素等,但《專家共識》指出:應(yīng)盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用。迄今為止,我國尚無專供霧化吸入的抗菌藥物制劑,臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代,而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥,因為靜脈制劑中含有防腐劑等。


很多人喜歡用慶大霉素進(jìn)行霧化(因為全身用藥不良反應(yīng)大),但慶大霉素的說明書及藥典均未提及可用來霧化給藥,其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。


兩性霉素B,多烯類抗真菌藥物,傳統(tǒng)靜脈用藥因其嚴(yán)重不良反應(yīng)限制了它的使用,又考慮到呼吸科患者真菌感染途徑多為氣道吸入真菌孢子致病,為了保持肺組織內(nèi)高藥物濃度,避免全身不良反應(yīng),所以有研究認(rèn)為可用霧化吸入來給藥,且其說明書及相關(guān)藥物著作明確指出該藥可用來霧化吸入。兩性霉素B霧化吸入的研究相對深入,近年來關(guān)于伊曲康唑(三唑類抗真菌藥)霧化吸入的研究也陸續(xù)有報道,其他比如伏立康唑、卡泊芬凈(棘白菌素類抗真菌藥)等霧化吸入用藥研究也在進(jìn)行,但這些藥物的說明書及相關(guān)藥物學(xué)專著均未提及可用以霧化吸入給藥。


所以,《專家共識》指出:除了妥布霉素被FDA批準(zhǔn)用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病以外,其他抗感染藥物的安全性均未獲得確認(rèn)。


臨床工作中,選用適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行霧化吸入很重要。


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