該病例導(dǎo)致患者全身出血，問題在于選擇鹽酸左氧氟沙星注射液和華法林聯(lián)用。左氧氟沙星作為呼吸科高頻應(yīng)用的抗菌藥物，為何和華法林一起使用會出血？那和哪些藥物會有相互作用？使用時到底該注意些什么？讓我們接著往下看！

華法林作為最古老的口服抗凝藥，仍然是需要長期抗凝治療患者的最常用藥物之一，但其治療窗窄、劑量變異性大、與其他藥物及食物相互作用，治療時需監(jiān)測 INR 值。出血是華法林的主要不良反應(yīng)，尤其是合并使用導(dǎo)致其抗凝效果增強的藥物或食物時。

該病例導(dǎo)致患者全身出血原因有兩點，一是左氧氟沙星可能減慢了華法林的代謝，兩藥聯(lián)用可導(dǎo)致華法林抗凝效果增強。二是聯(lián)用前未復(fù)查血凝四項且未及時調(diào)整給藥劑量 。

目前已知有 490 種藥物與左氧氟沙星相互作用  ，另外還有 10 種疾病相互作用和 2 種酒精/食物相互作用。在所有藥物相互作用中，112 種是嚴重的，315 種是中度的，63 種是輕微的。

在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。

臨床使用左氧氟沙星時，尤其需要關(guān)注以下幾類藥物：

作用影響：與 I 類抗心律失常藥（奎尼丁、普魯卡因胺等）合用，可能導(dǎo)致心律失常。此外，左氧氟沙星還可減少普魯卡因胺經(jīng)腎臟的代謝消除。

處理措施：避免兩藥合用，也可使用不導(dǎo)致 QT 間期延長的喹諾酮類作為替代藥物。

II 類抗心律失常藥

作用影響：與 II 類抗心律失常藥（胺碘酮、索他洛爾、決奈達隆、多非利特、伊布利特、尼非卡蘭）合用，QT 間期延長作用可能相加，可能發(fā)生罕見的心律失常。

處理措施：不推薦合用。如需合用，需進行密切的臨床監(jiān)測。

吩噻嗪類

作用影響：與吩噻嗪類（醋奮乃靜、二甲替嗪、甲地嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、馬來酸丙酰奮乃靜、美噻噸、美索達嗪、哌泊塞嗪、哌氰嗪等）合用時，對心臟的毒性增加，可導(dǎo)致 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速、心臟停搏等。

處理措施：不宜合用。必須合用時，建議進行嚴密的心臟監(jiān)測。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

作用影響：與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、泰利霉素）合用，由于 QT 間期延長，發(fā)生嚴重心律失常的風(fēng)險可能增加。

處理措施：不推薦合用，如需合用，應(yīng)增加心臟監(jiān)測并教育患者識別心率或節(jié)律的變化。

非甾體類抗炎藥

作用影響：與非甾體類抗炎藥合用，可能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和痙攣的風(fēng)險。有癲癇或驚厥等痙攣性疾病或這類病史的患者、老年患者及腎功能不全患者應(yīng)特別注意。

處理措施：合用時應(yīng)謹慎。若出現(xiàn)痙攣，應(yīng)終止兩藥的合用，保持呼吸道暢通，并使用抗痙攣的藥物進行治療。

茶堿類

作用影響：與茶堿類（茶堿、氨茶堿、膽茶堿、甘氨茶堿鈉、賴氨酸茶堿）合用，茶堿類的血藥濃度和藥理作用可能增加，還可能出現(xiàn)毒性反應(yīng)（如惡心、嘔吐、心血管參數(shù)變化和驚厥）。

處理措施：謹慎合用，建議對茶堿的血漿濃度和臨床療效進行監(jiān)測，還可能需減少茶堿類用量。

抗糖尿病藥

作用影響：與抗糖尿病藥（醋酸己脲、格列美脲等）合用，可引起血糖改變，發(fā)生高血糖或低血糖。

處理措施：合用時需嚴密監(jiān)測血糖變化，及時予以相應(yīng)處理。

含多價金屬離子的藥物

作用影響：含多價金屬離子的藥物（鈣劑、鐵劑、鎂劑、鋁劑、鋅劑等）可使喹諾酮類的吸收減少，血藥濃度降低，療效減弱。

處理措施：應(yīng)避免同時服用。如必須聯(lián)用，在服用含多價金屬離子藥物至少前或后 2～4 小時使用喹諾酮類（口服）。

不少病友在輸注左氧氟沙星注射液時心急火燎，為節(jié)省時間自行調(diào)快滴速。臨床發(fā)現(xiàn)提高滴速十幾分鐘可能出現(xiàn)血管周圍發(fā)紅現(xiàn)象，靜脈滴注速度過快是左氧氟沙星注射液發(fā)生血管不良反應(yīng)的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星注射液快速滴注時可以刺激血管內(nèi)皮細胞、血小板或嗜酸性粒細胞釋放組胺及5-羥色胺等遞質(zhì)，進而引起血管疼痛，同時還可能增強血管內(nèi)皮通透性，使藥液快速滲入組織間隙，從而引起紅腫。左氧氟沙星注射液每100ml應(yīng)緩慢靜脈滴注至少60分鐘。

由于在輸液期間去廁所不方便，有些病友會選擇盡量少喝水，但左氧氟沙星注射液在大劑量靜脈滴注時容易發(fā)生結(jié)晶尿，引起腰疼、血尿、蛋白尿等癥狀。建議在用藥期間應(yīng)補充足夠的水份，不僅可以補充體內(nèi)消耗的水分，同時還能增加尿量預(yù)防尿中藥物濃度過高，需盡量保持24h尿量在1200 mL以上。

正常人血液的PH值為7.35~7.45，外周靜脈可耐受的PH值是6.5，而左氧氟沙星的PH值為3.0~5.5，偏酸性，對血管有較大的刺激性，故易引起化學(xué)性靜脈炎。我們在輸液過程中盡量對穿刺部位的皮膚進行保暖，如可采用熱水袋等保暖，不僅可減少由于寒冷血管收縮引起藥物刺激帶來的疼痛，而且熱療本身可降低皮膚對疼痛的敏感性。