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消化內科常用藥物注意事項

2020/2/25 14:56:10來源:胃腸病綜合

任何藥物都會有不良反應及禁忌癥,消化內科常用藥物也不例外。

臨床上由此造成的藥源性損害不勝枚舉,本文就消化內科常用藥物的禁忌、慎用和注意事項簡單概述,以饗讀者。

1.質子泵抑制劑(PPI)

常用的 PPI 主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等。

其中,奧美拉唑是第一代 PPI,對細胞色素同工酶 CYP2C19 的親和力較 CYP3A4 大 10 倍,對其他通過該系統代謝藥物的影響較大,會延長華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平、安替比林等藥物的清除。

研究證實,泮托拉唑與上述藥物無明顯臨床意義的相互作用。

此外,應用 PPI 治療期間,因胃酸分泌減少,可改變吸收過程受胃酸影響的某些藥物的吸收量,如可使酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑及鐵劑等吸收減少。

肝功能減退患者應用 PPI 時,宜減少劑量;

腎功能不全患者應慎用;

老年患者對雷貝拉唑或蘭索拉唑等的清除時間延長,應慎用,并應調整劑量。

2.粘膜保護劑(鉍劑)

這類藥物服用后可在胃腸內形成一層保護膜,覆蓋于潰瘍面上增強胃粘膜的防御能力,或促進胃粘液和碳酸氫鹽的分泌,以防止胃酸對病變部位的進一步侵蝕。如:硫糖鋁、膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀、替普瑞酮等。

鉍劑在胃中形成不溶性沉淀,僅有少量被吸收,通過腎臟從尿中排泄。

不良反應少而輕,服藥期間,舌苔及大便呈灰黑色,停藥后自行消失。

通常認為血鉍濃度<50μmol/L 時,引起嚴重不良反應的可能性極小,而臨床應用含鉍劑的根除 Hp 方案的療程為 1~2 周,血鉍濃度遠低于該濃度。

嚴重腎功能不全者禁用,兒童慎用。

長期服用可能會造成重金屬蓄積。

3.H2 受體拮抗劑(替丁類)

H2受體拮抗劑有輕度抗雄性激素作用,用藥劑量較大(每日在 1.6 g 以上)時,可引起男性乳房發育、女性溢乳、性欲減退、陽痿、精子計數減少等,停藥后即可消失;

可通過血-腦脊液屏障,具有一定的神經毒性,偶見精神錯亂,多見于老年、幼兒、重病患者,停藥后 48 小時內能恢復,有精神病史者不宜應用。

由于其副作用相對較多,目前臨床應用較少。西咪替丁是第一代 H2 受體拮抗劑,較常見的不良反應有腹瀉、頭暈、乏力、頭痛和皮疹等。

雷尼替丁和法莫替丁是第二代及第三代 H2 受體拮抗劑,對細胞色素 P450 藥物代謝系統影響較小,無抗雄激素的作用,通過血腦屏障的量小,不會導致精神錯亂。

4.促胃腸動力藥

多潘立酮,莫沙必利、胃復安等。為胃腸促動力藥類非處方藥藥品,主要用于消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。

多潘立酮不良反應:偶見輕度腹部痙攣、口干、皮疹、頭痛、腹瀉、神經過敏、倦怠、嗜睡、頭暈等;

有時導致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等,但停藥后可恢復正常;

罕見情況下出現興奮,閉經;

非常罕見的不良反應包括錐體外系副作用,如流涎、手抖等,停藥后即可完全恢復。

莫沙必利不良反應主要表現為腹瀉、腹痛、口干、皮疹及倦怠、頭暈等。偶見嗜酸性粒細胞增多、甘油三酯升高及谷草轉氨酶(GOT)、谷丙轉氨酶(GPT)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)升高。

甲氧氯普胺(胃復安)

多巴胺(D2)受體拮抗劑,單價低廉,臨床使用較多,常用于止吐。其主要適應于胃食管反流病、止吐、減輕偏頭痛引起的惡心。需要注意的是此藥遇光變成黃色或黃棕色,毒性增高,需避光使用,變色后禁止使用。

機械性腸梗阻、胃腸出血等疾病患者禁用;

乳腺癌禁用多潘立酮片。

5.美沙拉嗪腸,水楊酸偶氮磺吡啶

美沙拉嗪

可能引起輕微胃部不適。偶有惡心、頭痛、頭暈等。

1、腎、肝功能不全者慎用。出現皮疹時應暫停使用并盡快咨詢醫生。

2、吞服,不可嚼碎或壓碎。若因故或遺忘漏服一劑量時,應盡快補服或與下次劑量同時補服。對水楊酸類藥物及本品的賦形劑過敏者禁用。

偶氮磺吡啶

主要成份是水楊酸偶氮磺胺吡啶是治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病的常用藥物之一,在回腸末端和結腸由細菌分解成磺胺吡啶和 5-氨基水楊酸(5-ASA)。

該藥的治療機制主要是通過 5-ASA 調節腸黏膜局部花生四烯酸的代謝環節,抑制前列腺素及白三烯合成,清除氧自由基,抑制免疫反應;

由本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。

不良反應包括:

①過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。

②中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。③溶血性貧血及血紅蛋白尿,缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者容易發生。

④肝臟或腎臟損害。

⑤惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微,不影響繼續用藥。

⑥偶可發生中樞神經系統毒性反應,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快或抑郁等,一旦出現均需立即停藥。對磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2 歲以下小兒禁用水楊酸偶氮磺胺吡啶。由于該藥需要腸道細菌分解產生其有效成份,如果患者同時應用抗生素破壞腸道菌群,使腸道細菌量減少,將影響水楊酸偶氮磺胺吡啶的分解,從而降低療效。5-ASA 無需細菌分解即可直接發揮作用,因此不受同時應用抗生素的影響,近年來的應用越來越廣泛。

此藥不良反應較多而且廣泛,服藥期間應密切隨訪、嚴密監測。


6.微生態制劑

微生態制劑通常為口服制劑,能促進腸道正常菌群的生長,抑制致病菌或條件致病菌的生長,調整微生態失衡。

微生態制劑主要有三類:益生菌、益生元及合生元。

其中,益生菌是指對人體有利的活菌或死菌,包括單一菌株制劑或多種菌株的復合制劑以及菌體成分及代謝產物制成的生物制劑,如酵母、乳酸菌素、酪酸梭菌、地衣芽孢桿菌、長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等制劑。

益生元是一類非消化的物質,可被結腸內正常菌群分解和利用,選擇性刺激結腸內有益菌生長,改善腸道功能,包括果糖、乳果糖、異麥芽糖、纖維素、果膠、雙歧因子等。合生元則是益生菌和益生元合并的一類制劑,使調節腸道菌群的作用更加穩定持久。

微生態制劑應用較為安全。但是,對免疫抑制人群服用益生菌,仍然需要加以謹慎,應掌握合適的指征,注意益生菌選擇、劑量和療程等問題。

活菌制劑原則上不與抗生素合用,以免影響療效。

若需同時應用抗生素,可錯開服藥時間,或考慮應用死菌制劑或酵母菌制劑。

7.中和胃酸藥

是一類弱堿性物質,口服能中和胃酸

碳酸氫鈉:注意事項:靜脈滴注時應防止滲漏,應注意給藥速度,5%碳酸氫鈉為高張性溶液,滴注過快會抑制心臟,使血壓驟降,不利于心臟復蘇;

對血鉀過低者不宜立即應用,忌與酸性藥物配伍,除普魯卡因胺外,不宜與其他常用的心肺復蘇藥物合用;

口服易產生CO2,將要穿孔的潰瘍患者忌用。

鋁碳酸鎂(胃達喜):

用法:每次1~2片,3次/日,餐后1~2小時或睡前咀嚼服用注意事項:大劑量服用可能有胃腸道不適,如消化不良和軟糊狀便,腎功能不全者長期服用應定期監測血中的鋁含量,可影響四環素、環丙沙星、氧氟沙星的吸收。

磷酸鋁(潔維樂凝膠):

用法:用前先搖勻,擠出凝膠直接服用,也可就水服用,成人每天2次,每次1包注意事項:不良反應可見惡心、嘔吐、便秘、大劑量可致腸梗阻;長期服用可致骨軟化、腦病、癡呆及小紅細胞性貧血,本品可影響某些藥物的吸收。

大黃蘇打片:

不宜與胃蛋白酶合劑、維生素等酸性藥物合用。

8.抗幽門螺桿菌藥

阿莫西林:用藥前應詳細詢問有無青霉素過敏史,過敏者應更換其他藥物,用藥期間應注意過敏反應。

克拉霉素:對大環內酯類抗生素過敏者禁用。

克拉霉素禁止與下列藥物合用:阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。

成人最常見的不良反應是胃腸不適,如惡心、消化不良、腹痛嘔吐和腹瀉,克拉霉素主要由肝臟排泄,因此,對肝功能損傷的病人用藥應謹慎。

甲硝唑:高劑量或長時間易出現胃腸道反應,如胃炎、惡心、嘔吐等癥狀,也可損傷肝、腎。

胃炎膠囊(慶大霉素普魯卡因膠囊、顆粒) 可出現食欲減退、惡心、腹瀉等,對慶大霉素過敏者、嚴重腎功能不全者禁用,前庭功能或聽力減退者慎用。

9.聯合用藥

PPI +鉍劑:

PPI 具有抑制胃酸分泌,而鉍劑必須在酸性條件下,才能在胃黏膜上形成保護性薄膜,所以,二者同時應用時,鉍劑的吸收和利用減少。

鉍劑(如膠體果膠鉍等)以鉍鹽的形式沉積于胃粘膜,保護潰瘍面并發揮抗幽門螺旋桿菌的作用,但這需要在胃酸的作用下才能起效。另一種粘膜保護劑硫糖鋁,可通過形成硫酸蔗糖復合陰離子發揮粘膜保護作用,同樣需要在酸性環境中才能離子化,從而發揮藥效。

當患者同時口服前述的兩類藥物時,粘膜保護劑鉍劑和硫糖鋁會因為失去酸性環境而不能發揮有效作用,而抑酸劑也會因粘膜保護劑而影響其藥效。

如果確需合用抑酸劑,應在服用粘膜保護劑前半小時或服用后一小時,方能達到最佳療效。

蒙脫石散+口服抗菌藥物:

由于蒙脫石散能夠覆蓋于胃腸黏膜,影響抗菌藥物的作用,同時,可吸附抗菌藥物從糞便排出,所以,本品必須合用抗菌藥物或其他藥物時,建議間隔一段時間。

多潘立酮+山莨菪堿等抗膽堿能藥物:

后者會減弱多潘立酮的作用,不宜同時應用。

喹諾酮類藥物+制酸劑:

喹諾酮類藥物抗菌譜廣,常作為腸道感染的首選口服用藥,然而,與制酸劑合用時,后者可影響喹諾酮類藥物的吸收,使血藥濃度下降,使療效降低,因此,二者服用時間應該間隔 2 小時或以上。


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