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糖皮質激素引起的糖尿病,值得所有臨床醫生關注

2020/1/9 16:36:00來源:白球鷹醫學苑

糖皮質激素因其多種作用,被廣泛用于臨床多種疾病的短期或長期治療。


但它是把雙刃劍,在發揮作用的同時,也不可避免地會引起一些副作用,血糖異常便是其中常見的情況之一。

臨床案例


患者,女,60歲。因眼睛、口腔干澀及全身皮膚干燥伴頑固性低血鉀以「原發性干燥綜合征并I型腎小管酸中毒」收入風濕科。


住院期間,給予糖皮質激素(潑尼松30mg,1次/日)及其他對癥治療。


半個月后,患者口咽干燥、肢軟無力、低血鉀等情況明顯緩解,但出現明顯多食,其他伴隨癥狀不明顯。


查隨機血糖顯著升高,達到糖尿病診斷標準。


考慮到患者既往無糖尿病史,為糖皮質激素治療后出現的血糖升高,并達到糖尿病診斷標準,因此,診斷為「類固醇性糖尿病」



為什么糖皮質激素會引起糖尿病?


類固醇性糖尿病(SDM)作為糖代謝紊亂綜合征的一種特殊類型,是由內源性腎上腺皮質類固醇分泌增多外源性應用糖皮質激素所導致的繼發性糖尿病。

我們知道,糖皮質激素是經典的胰島素反調節激素,它對胰島素降糖效應的拮抗是造成糖代謝的主要原因。

具體而言,過量糖皮質激素導致糖耐量異常的機制包括:


  • 促進肝臟中的糖原異生。


  • 降低葡萄糖在外周組織中的攝取和利用。


  • 糖皮質激素的異常升高增強了生長激素、腎上腺素、胰高糖素等其他升糖激素的作用。


  • 糖皮質激素能降低機體對胰島素的敏感性,導致糖代謝紊亂,造成繼發性糖尿病的發生。


  • 糖皮質激素還造成胰島細胞功能減退,使胰島素分泌下降和釋放減少。


綜合以上,當人體內糖皮質激素過多時,例如應用大劑量外源性糖皮質激素,胰島素的降糖作用會受到抑制,造成胰島素抵抗,從而導致患者糖耐量異常受損,甚至誘發SDM。 


糖皮質激素引起的糖尿病有何特點?


SDM在發病方式和臨床表現方面與2型糖尿病差別不大,但SDM也有自身的一些特點:


  • 起病較快,既往沒有糖尿病史的患者在糖皮質激素治療后2~3周內就可以出現糖耐量異常。


  • 病情較輕,早期容易漏診,癥狀不僅會被原發病癥狀所掩蓋,還容易被誤認為是糖皮質激素的不良反應,通常是在常規篩查血糖時才發現,并發酮癥酸中毒少見。


  • 以餐后血糖升高為主,尤其是下午睡前升高明顯,而空腹血糖多在正常范圍內或輕度升高,甚出現低血糖。


  • 腎臟排糖閾值降低,血糖值和尿糖值不成比例


  • 對胰島素治療反應不一,部分患者有胰島素抵抗現象,應用胰島素時需要比較大的劑量才可以有效控制血糖。


  • 停用激素后,許多患者的高血糖能夠逐漸緩解,但也有部分患者無法恢復正常,這往往提示病情不可逆轉。


SDM的診斷


SDM的診斷比較簡單,患者既往無糖尿病史,在應用糖皮質激素的治療過程中出現血糖升高,同時達到糖尿病診斷標準,就可以診斷為SDM。


需要注意的是,血糖變化與激素在體內的藥效變化是一致的,這主要取決于激素的服藥時間、種類以及用量。


由于SDM血糖升高也有自身特點,我們可以根據其特點,把握好患者血糖的監測時機。


上文提到過,SDM患者多以餐后血糖升高為主,尤其是下午睡前升高明顯,而空腹血糖相對正常。


因此,對使用糖皮質激素的患者要同時注重餐前、餐后血糖的監測,進行多點監測,以避免漏診。 


SDM的治療


由于SDM屬于病因明確的繼發性糖尿病,一旦診斷確立,首先是要考慮能不能在原發病情允許的前提下,減量或停用糖皮質激素。


通常情況下,減量或停用糖皮質激素后,患者的胰島素敏感性增加,胰島B細胞功能逐漸恢復,高血糖可以漸漸減輕或消失。


對于血糖輕度升高的患者,有學者認為應該在血糖值超過正常范圍后繼續觀察不少于2周,然后決定是否需要應用降糖藥物,而這階段可以先配合生活方式干預。


但是,如果單純生活方式干預后血糖無法達標,或血糖>10mmol/L,就要開始給予降糖藥物治療了。


臨床醫生在選擇藥物治療時,要參考患者的年齡、體質量指數、肝腎功能、有無并發癥、血糖譜等多種因素,并根據具體情況,采取單一或聯合用藥。


胰島素能拮抗糖皮質激素的作用,增加機體免疫能力,糾正體內代謝紊亂,防止感染,被認為是治療SDM的首選藥物。


根據胰島素不同的種類和模式,最好以長效胰島素+超短效的強化治療為主,同時要加強患者的血糖監測,這樣不僅能防止低血糖事件的發生,還能做到及時合理地調整胰島素劑量。


至于口服降糖藥的選擇,任何種類的都可以用于SDM患者,不過基于噻唑烷二酮類和二甲雙胍具有減輕胰島素抵抗的作用,相比之下效果會更好。


由于噻唑烷二酮類發揮作用比較慢,那些只短期應用糖皮質激素的患者不宜使用,而對于長期糖皮質激素治療者是不錯的選擇。 


雖然SDM在臨床工作中不如1、2型糖尿病常見,但SDM的高血糖如果不及時處理,不僅不利于患者原發病的控制,還容易并發各種感染,嚴重者甚至發生各種急性并發癥(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。


所以臨床各科醫生,特別是非內分泌科醫生,還是要對SDM多加關注。只有了解了SDM的發病規律、臨床特點和診治方法,才能更好、更安全、更合理地應用糖皮質激素。


參考文獻:

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