
降尿酸治療,哪個(gè)好?
經(jīng)常有人問(wèn):我血尿酸高,是用非布司他治療還是用苯溴馬隆治療? 答案是,用哪個(gè)都可以。 非布司他通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性,減少尿酸合成來(lái)降尿酸;而苯溴馬隆通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收、促進(jìn)尿酸排泄來(lái)降低血尿酸。 《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》、《中國(guó)腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南(2017版)》及《2017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》并沒有對(duì)二者的使用選擇做出明確規(guī)定。 倒是《2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》建議,抑制尿酸生成的藥物用于尿酸產(chǎn)生過(guò)多型或不宜使用促尿酸排泄藥物者;而促進(jìn)尿酸排泄的藥物主要用于尿酸排泄減少型,以及對(duì)別嘌醇過(guò)敏或療效不佳者。 也就是說(shuō),如果高尿酸的原因是因?yàn)樯蛇^(guò)多,建議用抑制尿酸生成的非布司他,如果高尿酸的原因是排泄障礙,建議用促進(jìn)尿酸排泄的苯溴馬隆。 那怎樣鑒別高尿酸血癥是因?yàn)楫a(chǎn)生過(guò)多還是排泄減少呢? 有四種方法可以鑒別高尿酸血癥的原因是尿酸產(chǎn)生過(guò)多,還是尿酸排泄障礙: 1、24小時(shí)尿尿酸定量測(cè)定: 留24小時(shí)尿,測(cè)尿尿酸排泄量。 普通飲食:尿尿酸<800mg/24小時(shí)為尿酸排泄減少型,>800mg/24小時(shí)為尿酸生成過(guò)多型; 低嘌呤飲食:尿尿酸<600mg/24小時(shí)為尿酸排泄減少型,>600mg/24小時(shí)為尿酸生成過(guò)多型; 二者之間為混合型。 2、尿酸清除率(Cua)測(cè)定: 準(zhǔn)確收集60分鐘尿,同時(shí)采血測(cè)血尿酸,計(jì)算每分鐘尿酸排泄量與血尿酸值之比(尿尿酸*每分鐘尿量/血尿酸),正常范圍在6.6~12.6 ml/min。>12.6 ml/min屬生成過(guò)多型,<6.6ml/min可判斷為排泄減少型,二者之間為混合型。 3、尿酸清除率(Cua)與肌酐清除率(Ccr)比值測(cè)定: 即Cua/Ccr×100%,若>10%屬生成過(guò)多型,<5%屬排泄減少型,5%~10%為混合型。 4、隨機(jī)尿中尿酸尿/肌酐比值測(cè)定: 隨機(jī)尿中尿酸/尿肌酐比值,若>1.0為生成過(guò)多型,<0.5為排泄減少型,二者之間為混合型。這是最簡(jiǎn)便的鑒定方法。 再簡(jiǎn)單的鑒別方法,也有一定的麻煩,所以許多時(shí)候,臨床上醫(yī)生大多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥。比如: 下列因素大多屬于尿酸生成過(guò)多:大吃大喝,高嘌呤飲食;嚴(yán)重感染;白血病、骨髓瘤、紅細(xì)胞增多癥、肌溶解等組織破壞;使用化療藥等。這些情況可選擇非布司他治療。 下列因素大多屬于尿酸排泄障礙:飲食很規(guī)律,沒有上述情況,但尿酸也高;長(zhǎng)期大量飲酒干擾尿酸排泄;長(zhǎng)期服用利尿劑,小劑量阿司匹林,抗結(jié)核藥等干擾尿酸排泄等。這些情況可選擇苯溴馬隆。 此外,一些疾病也限制二者的使用。比如,嚴(yán)重的肝損害者,避免選擇非布司他;重度腎衰,腎小球?yàn)V過(guò)率<30ml/min者,慎用苯溴馬隆,急性痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石者,禁用苯溴馬隆。 非布司他和苯溴馬隆都通過(guò)肝臟代謝,二者合用容易加重肝損害,而且合用導(dǎo)致血尿酸快速降低往往誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,所以一般不建議二者合用。 此外,還有一種降尿酸藥別嘌醇,和非布司他類似,也是通過(guò)抑制尿酸生成而降尿酸。 但別嘌醇可引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)及肝腎功能損傷,嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。HLA-B*5801基因陽(yáng)性、應(yīng)用噻嗪類利尿劑和腎功能不全者更容易發(fā)生。 HLA-B*5801基因在中國(guó)(漢族)、韓國(guó)、泰國(guó)人中陽(yáng)性率明顯高于白種人,所以歐美指南多推薦別嘌醇,而我國(guó)指南對(duì)別嘌醇的推薦都比較慎重。我國(guó)臺(tái)灣的指南要求在使用別嘌醇治療前要進(jìn)行該基因的篩查,陽(yáng)性者禁止使用別嘌醇。
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