傷害感受性疼痛由組織損傷或炎癥引起，通常定位明確，可分為軀體性疼痛和內臟疼痛。對于傷害感受性疼痛，對乙酰氨基酚以及非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）等口服解熱鎮痛藥被認為是一線治療藥物。口服解熱鎮痛藥是指具有解熱、鎮痛作用的藥物，其中大多數藥物還具有抗炎作用。近日中國醫藥教育協會疼痛醫學專業委員會發布了《口服解熱鎮痛藥物安全用藥專家共識》，旨在規范指導解熱鎮痛藥物在老年人、孕產婦、肝腎功能不全、哮喘及心腦血管疾病等人群的合理使用。

對乙酰氨基酚因其顯著的療效-耐受性比而被廣泛應用，該藥物被推薦作為治療老年人輕至中度急慢性疼痛的一線用藥，適用于各種病因及病理機制引起的疼痛。各國對老年人推薦的最大口服劑量存在差異，范圍為每日 2～3 g，當前中國上市的對乙酰氨基酚說明書允許最大劑量均為 2 g。

NSAIDs（如布洛芬、雙氯芬酸鈉等）通過抑制催化前列腺素合成的 COX-1 和 COX-2 同工酶發揮作用。前列腺素在胃腸道、腎臟及心血管系統的穩態維持中具有重要作用，而年齡增長會加劇這些器官系統的功能障礙風險。老年人使用全身性 NSAIDs 可能導致嚴重不良反應風險顯著升高，進而增加住院風險。

目前的數據尚未證實產前使用對乙酰氨基酚與先天畸形風險存在明確關聯，基于多項證據，FDA 將對乙酰氨基酚在孕產婦中使用評級定為 B 級。所有 NSAIDs 均可輕易通過胎盤屏障，其在妊娠期的安全性取決于用藥時機、劑量及暴露持續時間。FDA 建議醫師適當限制為妊娠 20～30 周的孕婦開具 NSAIDs，避免為妊娠 30 周之后的孕婦開具此類藥物，如果確定有必要應用 NSAIDs 治療，則應限制在最低有效劑量和最短持續時間內，若 NSAIDs 治療超過 48 h，應考慮超聲監測羊水。鑒于其明確的胎兒毒性風險，妊娠晚期應避免使用 NSAIDs 及安乃近。

在 FDA 針對妊娠期使用的評級中，布洛芬與萘普生在孕中、早期為 B 級，而在妊娠晚期或臨近分娩時為 D 級，禁止使用。雙氯芬酸鈉、美洛昔康、塞來昔布在孕中、早期為 C 級，孕晚期或臨近分娩時為 D 級，不建議使用。

NSAIDs 的使用會增加胃腸道并發癥（如潰瘍或出血）的風險。高齡、消化道潰瘍病史、幽門螺桿菌感染以及抗凝劑或抗血小板藥物的使用等因素會進一步加劇這種風險。與單用 NSAIDs 相比，聯用 PPI 可使壓力性潰瘍發生風險降低 54%～76%。

臨床研究顯示，與非選擇性 NSAIDs 相比，COX-2 選擇性 NSAIDs 引發的胃腸道不良事件發生率相對更低，但 COX-2 選擇性 NSAIDs 可能增加心血管不良事件風險。對乙酰氨基酚是一種臨床應用多年的解熱鎮痛藥，在推薦劑量范圍內通常未顯現具有臨床相關性的不良反應。幽門螺桿菌根除治療顯著降低了 NSAIDs 相關消化性潰瘍的發生率，因此建議計劃接受長期 NSAIDs 治療的病人在初次用藥前進行幽門螺桿菌檢測及治療。

NSAIDs 具有高度蛋白結合特性且主要經肝臟代謝，肝硬化會改變藥物代謝動力學，導致血清藥物濃度升高，影響治療獲益評估。在正常情況下，對乙酰氨基酚會通過結合反應代謝，并由腎臟排出代謝產物。而在一些特殊情況下，如服用過量藥物（每日服用 ≥ 4 g）、長期飲酒或服藥過程中飲酒以及同時服用其他藥物導致非預期過量攝入藥物時，可能影響對乙酰氨基酚代謝，引起肝中毒。因此在推薦劑量范圍內，對乙酰氨基酚仍被視為肝硬化等肝病病人相對安全的鎮痛藥物之一，其每日最大劑量應控制在 2 g 以內。

已有多項研究發現，NSAIDs 與 CKD 和急性腎損傷相關。對于接受血液透析或腹膜透析的終末期腎病病人，使用 NSAIDs 前必須權衡利弊，根據病人腎功能狀態、透析時間、年齡、合并疾病、合并用藥等進行高度個體化定制治療方案。在某些特定情況下，NSAIDs 可用于急性癥狀的控制，如高熱持續不退、急性疼痛且其他替代方法無法有效緩解時，應盡可能減少使用持續時間和使用劑量，如可使用外用藥物則盡量使用外用藥物。

對于伴腎功能損傷的病人，使用對乙酰氨基酚和 NSAIDs 療效相當。研究表明，對乙酰氨基酚的終生累積劑量不會對 CKD 的進展速率產生不良影響，使用對乙酰氨基酚無需調整劑量，在腎病病人中通常安全。

對于已經存在嚴重氣道炎癥的病人，服用阿司匹林或其他能夠抑制 COX-1 的 NSAIDs 往往會誘發氣道炎癥性疾病急性發作，臨床稱為「非甾體抗炎藥加重呼吸道疾?。╪on-steroidalanti-inflammatorydrugs-exacerbatedrespiratorydisease，N-ERD）」。

NSAIDs 不耐受表現為服用 NSAIDs 30～180 min 后誘發呼吸道癥狀。最初癥狀通常為鼻塞和（或）流涕，隨后可能出現咳嗽、喘息和呼吸困難。在哮喘控制欠佳的病人中，癥狀出現可能更迅速，并且可能迅速進展為嚴重的支氣管痙攣，甚至可能導致死亡。對乙酰氨基酚是一種弱 COX 抑制劑，僅在花生四烯酸和過氧化物水平較低時抑制 COX 活性，在炎癥狀態下，當花生四烯酸或過氧化物水平較高時，其抑制作用則微乎其微。因此對乙酰氨基酚不易引起 N-ERD。大多數 N-ERD 病人能夠耐受 1,000 mg 以內的對乙酰氨基酚及 COX-2 特異性抑制劑。

已有多項研究顯示 NSAIDs 與心腦血管不良事件風險升高相關。臨床試驗結果、生物標志物研究及實驗動物模型數據均表明，COX-2 是 NSAIDs 使用者心血管風險升高的關鍵因素。對乙酰氨基酚主要通過代謝為 N-?；影泛笞饔糜谀X內瞬時受體電位香草酸亞型 1 和大麻素 1 受體發揮鎮痛作用，對 COX 的抑制作用較弱。研究發現，服用含鈉的對乙酰氨基酚制劑顯著升高病人血壓，因此建議伴高血壓的病人在選擇對乙酰氨基酚制劑時，盡量選擇不含鈉的制劑。

不同類型人群中 DDIs 的發生率存在顯著差異，老年病人是發生 DDIs 的高風險人群。此外伴心血管疾病的人群也是 DDIs 的高發群體。由于 NSAIDs 類解熱鎮痛藥所產生的藥物相互作用可增加腎毒性和消化道出血風險，因此腎功能不全和具有消化道出血風險的人群應當注意避免與 NSAIDs 類解熱鎮痛藥相關的藥物相互作用。最常涉及 DDIs 的藥物包括降壓藥[（如利尿劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（angioten-sin-convertingenzymeinhibitor，ACEI）]、強心苷類藥物、抗血栓藥物（如抗凝藥、抗血小板藥物）、環丙沙星、大環內酯類抗生素（如紅霉素、阿奇霉素）等藥物。這些藥物往往會與 NSAIDs 類解熱鎮痛藥產生影響藥效的藥物相互作用，產生不良反應。

布洛芬等 NSAIDs 與 ACEI 或 ARBs 聯用可能導致急性腎損傷，與 COX-2 抑制劑導致腎功能顯著下降不同，對乙酰氨基酚不會導致腎功能下降，目前尚未有對乙酰氨基酚與 ACEI 或 ARBs 聯用影響腎功能的報道。對于使用 NSAIDs 可能引起腎毒性的高血壓病人而言，可選擇對乙酰氨基酚以避免與 ACEI 或 ARBs 等降壓藥的藥物相互作用。

抗凝藥物與 NSAIDs 聯用胃腸道出血風險明顯升高，對乙酰氨基酚隨劑量升高可導致 INR 值有所上升，但未出現任何大出血事件。因此，在聯用乙酰氨基酚與華法林時注意檢測 INR 值相應調整劑量，可保障用藥安全。對乙酰氨基酚對 COX-1 的抑制作用較弱，目前尚未有對乙酰氨基酚與阿司匹林聯用具有不良影響的報道，因此使用阿司匹林抗血小板治療的人群，對乙酰氨基酚或是更安全的選擇。