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使用氨基糖苷類抗生素的注意事項(xiàng)

2019/8/29 17:07:32來源:村醫(yī)之家作者:王保義

  氨基糖苷類抗生素


是一種常用藥物,尤其是在上世紀(jì)60年代,隨著慶大霉素的問世,此類藥物被廣泛用于臨床,但因當(dāng)時基層醫(yī)生對它們的副作用了解較少,大劑量、長時程使用,致使局部地區(qū)出現(xiàn)了很多藥物性耳聾患兒。今天我們就淺談一下此類藥物的作用及注意事項(xiàng)。


氨基糖苷類抗生素系指卡那霉素、慶大霉素、萘替米星等,按抗菌特點(diǎn)和合成先后順序,第一代以卡那霉素為代表,包括鏈霉素、新霉素、核糖霉素等,第二代以慶大霉素為代表,包括小諾霉素、阿司米星、司他霉素等,第三代以萘替米星為代表。


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氨基糖苷類抗生素的抗菌作用


氨基糖苷類抗生素對需氧革蘭陰性菌嚴(yán)重感染以及粟粒性結(jié)核桿菌有顯著療效,具有抗菌譜廣、殺菌完全、與β-內(nèi)酰胺抗生素(系青霉素和頭孢菌素類藥物)有很好的協(xié)同作用,對許多致病菌有抗生素后效應(yīng)(抗生素后效應(yīng),指抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時間后,藥物濃度逐漸下降,低于最小抑菌濃度或藥物全部排除后,仍對細(xì)菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用)。


雖然氨基糖苷類抗生素因?yàn)槎⒛I等副作用限制了此類藥物的大量使用,但它們卻是治療出現(xiàn)危及生命的革蘭陰性菌嚴(yán)重感染的重要藥物,也是治療由結(jié)核病菌感染的疾病時不可缺少的藥物。


因其對需氧菌具有強(qiáng)大抗菌活性,所以對厭氧菌和腸球菌無效。殺菌速率和過程有濃度依賴性,而且具有初次接觸效應(yīng),也就是細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時,能被迅速殺死,未被殺死的細(xì)菌再次接觸此類抗生素后,殺菌效果就會明顯降低。


氨基糖苷類抗生素可作用于細(xì)菌的核糖體,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié),對呼吸道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷、骨關(guān)節(jié)感染等有效。如果用于敗血癥、肺炎、腦膜炎等革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染,需聯(lián)合其它抗革蘭陰性桿菌的藥物,如青霉素、第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類藥物,單用氨基糖苷類抗生素有可能無效。


由于氨基糖苷類抗生素第一代使用年代較長,已有多種耐藥菌株出現(xiàn)和嚴(yán)重耳、腎毒性,如今基本上已被棄用。第二代抗菌譜較廣,并且對第一代品種無效的假單胞菌和部分耐藥菌也有較強(qiáng)的抑制殺滅作用。第三代不僅對以上兩代耐藥菌有殺傷作用,并且對耐頭孢菌素和甲氧西林菌株有效,且對腎、耳毒性最低。


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氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)


氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)與服藥劑量和療程有關(guān),隨藥物不同而異,即便是在停藥后,還有可能出現(xiàn)不可逆的毒性反應(yīng),尤其是兒童和老年人更容易引起,所以,這類人群在使用時一定要注意劑量和時程。


氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)有如下幾點(diǎn):


耳毒性  所有此類藥物都有耳毒性,主要是因?yàn)樗幬镌趦?nèi)耳淋巴液中濃度較高,引起蓄積,導(dǎo)致感覺毛細(xì)胞發(fā)生退行性和永久性改變,損害耳蝸神經(jīng),產(chǎn)生聽力減退或耳聾。發(fā)生耳毒性反應(yīng)的藥物排序?yàn)榭敲顾兀景⒚卓ㄐ牵疚魉髅仔牵緫c大霉素>妥布霉素。


另外,對前庭神經(jīng)也有損害,會出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)。依次為卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。臨床上要避免與呋塞米等耳毒性藥物共用。


腎毒性  氨基糖苷類藥物的腎毒性取決于腎皮質(zhì)的聚積量。由于在尿中濃度高,容易大量聚積在腎皮質(zhì)和腎小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi),導(dǎo)致溶酶體腫脹破裂后釋放,與鈣離子絡(luò)合干擾鈣的調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過程,輕則引起腎小管腫脹,重則導(dǎo)致急性壞死。


其毒性依次排序?yàn)樾旅顾兀究敲顾兀緫c大霉素>鏈霉素或妥布霉素>阿米卡星。


神經(jīng)肌肉阻斷  常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后,出現(xiàn)心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭。腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者容易發(fā)生。可用葡糖糖酸鈣和新斯的明治療。


引起副作用嚴(yán)重程度的各藥物依次為新霉素>鏈霉素>卡那霉素或阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素。


變態(tài)反應(yīng)  很少見,但是一旦發(fā)生可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫。皮疹,一般是局部外用新霉素的常見反應(yīng),也可能引起過敏性休克,尤其是鏈霉素,發(fā)生率雖低,但是死亡率較高,一旦發(fā)生,應(yīng)立即靜脈注射腎上腺素及鈣劑搶救。


總之,氨基糖苷類抗生素雖然在臨床上是一款很好的抗革蘭陰性菌的藥物,但是鑒于它具有不可逆的耳、腎等毒性,所以我們在臨床使用時,一定要把握好它的劑量和療程,以免對患者引起不必要的傷害。


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