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各國(guó)《共識(shí)》不一?有效還是無(wú)效?——談?wù)劙被咸烟侵委熽P(guān)節(jié)炎的那些事兒

2017/10/30 9:11:01來(lái)源:藥師360

關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周?chē)M織的炎性疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。在我國(guó),關(guān)節(jié)炎患者數(shù)量逾千萬(wàn),而癥狀減輕的隱性患者據(jù)估算有1億以上,且人數(shù)在不斷增加。


但令人遺憾的是,國(guó)內(nèi)大多數(shù)關(guān)節(jié)炎患者未能得到及時(shí)、正確的治療,致使病情遷延,最終致殘。而研究表明,關(guān)節(jié)炎并非單純的退行性關(guān)節(jié)病變,而與慢性損傷、免疫及遺傳等多種因素相關(guān)。


近些年,作為新興的關(guān)節(jié)炎治療及癥狀改善藥物——氨基葡萄糖,正逐步被大家認(rèn)識(shí)和關(guān)注。與此同時(shí),圍繞“氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎是否有效”也存在著很多爭(zhēng)議,有人覺(jué)得服用該藥后,病情得到極大緩解,而有人卻感覺(jué)沒(méi)有什么用。試圖從各國(guó)的《專(zhuān)家共識(shí)》中尋找答案,但給出的結(jié)論也各不相同。


那么,氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎到底有沒(méi)有效?各國(guó)的《共識(shí)》對(duì)這個(gè)問(wèn)題的結(jié)論為什么存在差異?筆者希望和大家共同探討一下,看看是否能找到答案。


1認(rèn)識(shí)氨基葡萄糖


氨基葡萄糖,俗稱(chēng)氨基糖,簡(jiǎn)稱(chēng)氨糖,也有人叫做氨基糖胺,是一種源于天然的小分子氨基單糖,其主要來(lái)源是蝦、蟹及其他殼類(lèi)海洋生物的外殼。作為糖胺聚糖和透明質(zhì)酸重要的結(jié)構(gòu)成分,氨基葡萄糖在人體內(nèi)是形成軟骨細(xì)胞的重要營(yíng)養(yǎng)素,也是健康關(guān)節(jié)軟骨的天然組織成份。


隨著年齡的增長(zhǎng)、關(guān)節(jié)軟骨退化和磨損程度的加重,會(huì)造成體內(nèi)氨基葡萄糖的缺乏。外源性補(bǔ)充氨糖,似乎成為了治療關(guān)節(jié)炎的一種必然。


1
氨糖的藥理作用


氨糖可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力;抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶A2等水解酶的釋放,減少對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的水解破壞;并能防止損傷細(xì)胞的超氧化自由基的產(chǎn)生,促使軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建,從而可延緩骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程和疾病的進(jìn)程。


此外,有大量研究證明氨糖可直接抑制多種炎癥介質(zhì)(如前列腺素E2、一氧化氮和MMPs等),進(jìn)而直接發(fā)揮抗炎作用,緩解關(guān)節(jié)炎的各種癥狀。


2
氨糖的功效、適應(yīng)癥


由于氨糖具有上述藥理作用,一般認(rèn)為其具備以下功效:


  • 舒緩關(guān)節(jié)炎癥狀:骨質(zhì)疏松使軟骨耗損,最終導(dǎo)致碎裂剝落,關(guān)節(jié)少了軟骨的緩沖,易產(chǎn)生僵硬和發(fā)炎。而葡萄糖胺有助于修復(fù)受損軟骨,刺激新軟骨的生成,改善發(fā)炎癥狀,舒緩關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及腫脹。


  • 強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu):隨著身體老化,關(guān)節(jié)組織會(huì)嚴(yán)重磨損,葡萄糖胺可以保護(hù)并強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu),預(yù)防因關(guān)節(jié)老化而產(chǎn)生的關(guān)節(jié)功能失效。


  • 潤(rùn)滑關(guān)節(jié):氨糖可制造蛋白多糖潤(rùn)滑關(guān)節(jié),防止骨關(guān)節(jié)摩擦疼痛,使關(guān)節(jié)活動(dòng)自如。


目前氨基葡萄糖的藥品說(shuō)明書(shū)中所載的適應(yīng)癥為原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。


2為什么不同患者的使用效果不一?


從理論上講,氨基葡萄糖具備治療和延緩關(guān)節(jié)炎的作用;但是不同患者在使用后,對(duì)效果的評(píng)價(jià)為什么會(huì)不一樣呢?多數(shù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為,這與患者自身的關(guān)節(jié)磨損程度有關(guān)。


對(duì)于輕、中度關(guān)節(jié)炎患者而言,關(guān)節(jié)軟骨磨損程度較輕,其形態(tài)和結(jié)構(gòu)還基本保存。這時(shí)使用氨糖,其對(duì)軟骨修復(fù)的意義還比較積極,患者會(huì)感覺(jué)到關(guān)節(jié)痛及其他癥狀得到很好的緩解,效果明顯。


但對(duì)于重度關(guān)節(jié)炎患者而言,關(guān)節(jié)軟骨已完全磨損,關(guān)節(jié)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)已發(fā)生改變。即使使用氨糖,對(duì)軟骨的修復(fù)作用不足以扭轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)的病理化改變,這時(shí)患者依然存在關(guān)節(jié)痛及其他癥狀,因此會(huì)覺(jué)得效果不佳。


所以,氨糖可作為早、中期骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎患者則意義不大。


3臨床研究結(jié)果各異,原由設(shè)計(jì)不同


2001年和2002年,國(guó)外有不同的科學(xué)家分別對(duì)氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究。兩次研究的隨訪時(shí)間都傳達(dá)3年,得到的結(jié)論也類(lèi)似,那就是氨基葡萄糖在治療關(guān)節(jié)炎方面有明顯效果,且減緩了關(guān)節(jié)破壞的進(jìn)展。


這兩項(xiàng)研究,成為氨基葡萄糖的應(yīng)用的最初的有力證據(jù),并被列入多個(gè)國(guó)家關(guān)節(jié)炎治療的專(zhuān)家共識(shí)。在此后的十幾年中,陸續(xù)還有其他設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩囗?xiàng)雙盲研究均證明氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎有效,從而促進(jìn)了該藥在臨床上的應(yīng)用。


但也有些研究顯示氨糖在關(guān)節(jié)炎治療方面的效果不確切,比如2000年時(shí),國(guó)外有科學(xué)家選擇了98例關(guān)節(jié)炎患者(包括部分重癥晚期患者),進(jìn)行為期2個(gè)月的研究,并沒(méi)有得到氨糖與治療關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)系;而2004年的一項(xiàng)國(guó)外研究中,研究人員選擇了205例重度關(guān)節(jié)炎患者,進(jìn)行了為期3個(gè)月的研究,也沒(méi)有得到氨糖治療關(guān)節(jié)炎的肯定的答案。比較發(fā)現(xiàn),這些所謂結(jié)果“陰性”的試驗(yàn),都存在著樣本量過(guò)小、療程過(guò)短、病例選擇偏倚等共同特點(diǎn),也就是說(shuō),實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本身存在問(wèn)題。


4各國(guó)《共識(shí)》不一,但都不否定氨糖的作用


各國(guó)的《專(zhuān)家共識(shí)》或《指南》中,對(duì)氨糖使用的建議并不一致。歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)(EULAR)和國(guó)內(nèi)關(guān)節(jié)炎治療指南中,均推薦氨糖可作為改善關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物使用;歐洲骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)炎臨床及經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)(ESCEO)則推薦處方級(jí)氨基葡萄糖可作為有癥狀關(guān)節(jié)炎初始治療藥物。


而美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)不推薦在關(guān)節(jié)炎治療方面使用氨糖;有趣的是,國(guó)際關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)(OARSI)在2010年,也是推薦使用氨糖治療關(guān)節(jié)炎的,但是2014年,將氨糖列為了療效“不確定”。


表面看來(lái),美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和國(guó)際關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)對(duì)氨糖持否定態(tài)度,但實(shí)則不然。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)“不推薦”給出的理由是:在北美(美國(guó)和加拿大)使用的氨糖,多是膳食補(bǔ)充劑而非藥品,故缺乏藥品質(zhì)量水平的氨糖及相應(yīng)高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)。


而國(guó)際關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)態(tài)度轉(zhuǎn)變的原因也與之類(lèi)似,原由是“非處方藥物級(jí)的氨糖,循證研究少;其次醫(yī)師在實(shí)際工作中應(yīng)用氨糖觀察到的療效與嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究有差距。”但是國(guó)際關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)同時(shí)也肯定了氨糖在緩解關(guān)節(jié)疼痛方面的有效性和安全性。


筆者建議:

筆者認(rèn)為,不論是《專(zhuān)家共識(shí)》,還是相關(guān)的臨床研究,即使未支持氨糖在關(guān)節(jié)炎治療方面的積極意義,但也沒(méi)有全面否定氨糖的作用;而在評(píng)價(jià)患者對(duì)藥物的體驗(yàn)時(shí),也應(yīng)充分考慮自身的病情程度。作為安全性較高的藥物,氨糖對(duì)關(guān)節(jié)炎緩解病情、減輕癥狀方面有一定的療效,特別是對(duì)關(guān)節(jié)炎的早中期治療和預(yù)防,有積極的作用。


不過(guò)您在感覺(jué)關(guān)節(jié)不適,決定是否使用氨糖時(shí),最好還是就醫(yī)檢查一下,由醫(yī)生就具體病情判斷是否合適。


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